多发性骨髓瘤（MM）患者在自体造血干细胞移植（ASCT）后的治疗选择一直是研究者积极探索的领域。有研究者已经证明，在使用卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd）诱导后，使用KRd进行ASCT后的延长治疗可以改善患者的缓解深度和缓解持续时间（Jasielec et al,Blood 2020），这表明了ASCT后使用KRd治疗的益处。本研究旨在对ASCT后KRd延长治疗与标准来那度胺（R）维持治疗进行比较。

研究方法

这项国际开放标签的3期随机试验招募了新诊断的MM患者，他们接受了≤12个月的诱导治疗，随后接受单次ASCT，并在100天后至少达到疾病稳定。患者随机接受KRd或R治疗，根据移植后缓解情况（≥VGPR vs<VGPR）和细胞遗传学风险[标准风险（SR）vs高风险 [ HR：存在t(4;14)、t(14;16)或del(17p) ] 进行分层。

随机分配至KRd组的患者接受KRd治疗，28天为一个周期。KRd组SR患者在C6后达到IMWG定义的MRD阴性，则在C8后降级为R单药治疗（KRd→R）；其余患者继续接受KRd治疗至C36，随后继续接受R单药治疗直至疾病进展。随机分配至R组的患者接受来那度胺治疗（如图1）。

研究的主要终点为无进展生存（PFS）。次要终点为：C6、C12的MRD状态，客观缓解率（ORR），非常好的部分缓解（VGPR），完全缓解（CR），严格意义的完全缓解（sCR）和安全性。基于历史PFS率，计算样本量为180例，以保证85%的统计学效力，双侧α=0.05。

图1

研究结果

到2020年10月21日，研究纳入了180例患者（R组n=87；KRd组n=93），2例患者在开始治疗前退出研究；数据截止日期为2021年12月31日。KRd组和R组的患者基线特征如图2。

图2

在中位随访33.8个月时，KRd组有23例患者（25%），R组有38例患者（44%）出现疾病进展；两组的中位PFS估计值分别为59.0个月和41.4个月（图3）。

图3

6个周期后，KRd组（n=90）和R组（n=84）分别有44%和27%的患者实现MRD阴性（p=0.019）（图4）。KRd组45例符合降级条件的患者在C8后转为R单药治疗，并在KRd组进行了意向治疗分析。

图4

在数据截止时，20例患者死亡 [ KRd组 vs R组：9例（9.8%）vs11例（12.8%）] 。KRD组和R组中位总生存期分别为：NR（95% CI NR-NR）和81.8个月（95% CI 61.8-NR）（HR 0.92，p=0.86）。KRd组90%和R组87%的患者存活。

两组间所有级别的毒性基本相当。最常见的3级以上不良事件（AE）和特别关注的AE是中性粒细胞减少症（KRd组 vs R组：47% vs 63%）、血小板减少症（13% vs 7%）、感染（17% vs 8%）、心血管毒性（4% vs 6%）和继发性恶性肿瘤（0 vs 1例）。

研究结论

这是第一项证明移植后延长KRd治疗的PFS优于R维持治疗的随机III期试验。因此，MRD/风险适应的ASCT后延长KRd治疗可能成为一种新的替代方案和治疗标准。