目前关于妊娠期间确诊为霍奇金淋巴瘤的患者及新生儿的研究不足,缺乏对于霍奇金淋巴瘤产前管理的相关报道。该研究对癌症、不孕症和妊娠国际网络数据库(INCIP)中注册的妊娠期间确诊为霍奇金淋巴瘤的患者进行回顾性队列研究,旨在评估患者的产科结局,产前管理及孕产妇存活率。
研究方法
该研究为一项多中心,回顾性队列研究。研究包含了INCIP数据库中来自比利时,捷克等17个学术中心自1969年1月1日至2018年8月1日的134名妊娠期间确诊为霍奇金淋巴瘤的孕妇产科数据。研究对三个时期(1995年以前,1995-2004年以及2005-2018年)的患者管理进行了分析,将接受产前化疗的患者的产科预后(新生儿出生体重,新生儿是否出现并发症,新生儿是否进入儿童重症监护病房)与未接受产前治疗的患者进行比较。通过疾病分期评估了孕妇在确诊时的无进展生存期与总生存期,并将其与三个三级中心数据库中患有霍奇金淋巴瘤的非妊娠患者通过分期与预后评分进行比较。自1997年1月1日以来,所有纳入生存分析的患者均接受标准的阿霉素,博来霉素,长春花碱和达卡巴嗪(ABVD)治疗。
研究结果
134名怀孕期间确诊霍奇金淋巴瘤的孕妇中,72例(54%)患者接受了产前化疗,56例(42%)患者在怀孕期间未接受治疗,6例(4%)患者仅接受了放射治疗。怀孕期间接受化疗的人数在过去数十年中有所增加。早产儿的发生率在接受化疗的患者中(69例中15例[22%])和未接受化疗的患者中(42例中6例[16%])没有差异。两组的儿童重症监护病房入院率也没有差异(接受产前化疗患者中19例[29%],未接受产前化疗患者中12例[35%])。与未接受化疗患者的新生儿相比,接受化疗患者的新生儿的出生体重百分比更低(p=0.035)。接受产前治疗的患者的产科并发症多于未接受产前治疗的患者(p=0.005),最常见的并发症为早产(9例[12%]vs3例[7%])与胎膜早破(4例[5%]vs0例[0%])。
研究对77名妊娠患者与211名未怀孕患者进行匹配对照,进行孕妇的生存分析。患有早期霍奇金淋巴瘤的62名妊娠患者的5年无进展生存率为82.6%(95%CI:67.4-91.1),142名对照组患者的5年无进展生存率为88.3%(95%CI:81.6-92.7)(风险比[HR]:1.8;95%CI:0.84-3.87;p=0.130)。妊娠患者的5年总生存率为97.3%(95%CI:82.3-99.6),对照组为98.4%(95%CI:93.6-99.6)(HR:1.63;95%CI:0.35-7.65;p-0.534)。患有晚期霍奇金淋巴瘤的15名妊娠患者的5年无进展生存率为90.9%(95%CI:50.8-98.7),69名对照组患者的5年无进展生存率为74.0%(95%CI:60.9-83.3)(HR:0.36;95%CI:0.04-2.90;p-0.334).妊娠患者的5年总生存率为100%(无事件发生),对照组为96.2%(95%CI:85.5-99.1)(HR无法估计;p=0.146)。
结论
与妊娠期间接受治疗的霍奇金淋巴瘤患者相比,接受产前治疗的患者出现早产收缩或胎膜早破的可能性更高。患有霍奇金淋巴瘤的孕妇与非孕妇的生存率无差异。这表明可以考虑对部分患者进行产前化疗或推迟至产后治疗并进行定期随访,以保护胎儿生长。