多发性骨髓瘤(MM)好发于老年群体，随着我国人口老龄化的不断加剧，MM发病率也在逐年增高。3月是国际骨髓瘤关爱月，2024年3月17日在上海市举办了一场主题为“爱在持续，髓享人生”的患教沙龙活动，该活动以一场特殊的“告白”为载体，聚焦“MM持续治疗”关键策略，鼓励医患携手共克MM治疗挑战，倡导建立和谐互信的医患关系，提升诊疗依从性;同时呼吁社会各界共同关注MM患者诊疗困境，赋予更多患者勇敢战胜疾病的信心与信念。活动结束后，医脉通特邀上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授、青岛市市立医院钟玉萍教授、上海交通大学医学院附属仁济医院钟璐教授、浙江大学附属第一医院杨敏教授解读持续治疗在MM治疗中的重要地位及持续治疗的优化策略。

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洞见指南，持续治疗模式在MM治疗中的重要性日益凸显

得益于新药不断问世及自体造血干细胞移植(ASCT)的广泛应用，MM患者预后明显改善。但由于骨髓瘤生物学特性及初始治疗后微小残留病的存在，大部分MM患者的病程都呈现为一系列"缓解-复发-再缓解-再复发"循环模式1。

近年来，随着对MM发病机制研究的深入以及大量临床研究证据的不断产生，持续治疗逐渐成为MM的主要治疗模式。持续治疗已被证明可以抑制微小残留病，加深和延长缓解，从而有效控制疾病进展、减少复发，改善患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，逐步将MM转化为慢性或可"功能性治愈"的疾病2。

中外指南一致建议MM患者应进行持续治疗。2024版mSMART指南强调，对于新诊断MM患者，在毒性可耐受的情况下，治疗应持续至疾病进展3;《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)》建议新诊断MM患者经诱导±巩固治疗后应进入维持治疗，对于复发患者，若再诱导治疗有效，应持续治疗直至疾病进展或不可耐受的毒副作用4。

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剖析MM常用药物，持续治疗助力患者长期获益

为实现持续治疗，选择合适的治疗药物和方案至关重要。其中有效性是首要考虑的因素。目前有多种药物已经或正在被研究作为治疗MM的长期选择，包括免疫调节剂如来那度胺，蛋白酶体抑制剂硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米，以及CD38单抗达雷妥尤单抗等。

来那度胺是MM常用维持治疗药物，长期持续用药可延长患者PFS近2倍，OS近3年5。以蛋白酶体抑制剂为基础的多种持续治疗方案可为患者带来获益。在TOURMALINE-MM1研究中，722例MM患者1:1随机分配至IRd(伊沙佐米+来那度胺+地塞米松)和Rd两组，均持续治疗至疾病进展或不可耐受的毒性。结果显示，IRd持续治疗显著延长患者中位PFS近半年(20.6m vs 14.7m;P=0.01)，且在细胞遗传学高危、ISS III期、年龄>75岁等预后不良患者中均有PFS获益6。此外，联合CD38单抗的持续治疗方案也可有效提升患者缓解深度，随治疗时间推移，患者缓解程度逐渐加深7。

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疗效、安全性、依从性三重守护，IRd方案赋能MM持续治疗

持续治疗模式可带来更多生存获益，但药物毒性常导致治疗中断，安全性和耐受性仍是药物持续治疗面临的重要问题。周围神经病变(PN)是硼替佐米治疗常见毒性，通常导致减量、延迟甚至停止治疗。纳入23项III期研究、43篇已发表文章的系统综述显示，硼替佐米静脉注射治疗3-4个周期，3-4级PN发生率最高可达24%8。且随硼替佐米治疗周期数和剂量的累积，PN发生率不断升高(累积剂量≥39mg/m2 vs <39mg/m2：82.4% vs 43.8%;P<0.05)9。也有大型meta分析显示，使用卡非佐米的患者中有18.1%出现心血管不良事件，高剂量的卡非佐米与高心血管不良事件发生率相关10。

此外，为实现持续治疗，应选择患者依从性较好的给药途径。真实世界中长期使用达雷妥尤单抗和硼替佐米等注射型药物治疗方案具有挑战性，重复静脉/持续皮下注射用药显著增加医患治疗负担，导致患者依从性差，临床试验中的疗效在真实世界中往往无法实现11。

IRd方案在保证疗效的前提下，安全性及患者依从性良好，有利于持续治疗。TOURMALINE-MM1研究中，23个月分析时，IRd组患者中位治疗周期数为17个周期，48%的患者接受了≥18个周期的治疗，且治疗过程中未报道任何与伊沙佐米相关的影响心脏、肾脏或呼吸的安全性问题，总体耐受性良好6。IRd方案可控的安全性及全口服用药的便捷性，可对患者生活质量带来有益的改善。

一项具有美国人群代表性的回顾性队列研究共纳入664例接受以蛋白酶体抑制剂为基础的三联治疗的复发难治MM患者，结果显示，真实世界IRd方案停药风险较VRd方案(硼替佐米+来那度胺+地塞米松;HR 0.85)更低，且显著低于KRd方案(卡非佐米+来那度胺+地塞米松;HR 0.71;P=0.0209)12;IRd治疗患者中位持续治疗时间长达11.8个月13。同时新医保政策实现了伊沙佐米与来那度胺联合报销，有效提高了患者依从性，有助于进一步延长治疗持续时间，助力患者更大化获益。