2019年6月13日至6月16日，第24届欧洲血液学协会(EHA)年会于荷兰阿姆斯特丹如期举行。EHA大会上，来自全球100多个国家的10000余名专业人士一起分享和探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。其中来自意大利的一项研究提供了关于Nelarabine在复发/难治性T-ALL/T-LBL成人患者中的有效性和安全性的最新数据。

研究背景

成人复发/难治性T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤(T-ALL / T-LBL)的总体预后较差，5年存活率低于10%。在这种情况下，不仅没有公认的护理标准，而且针对该患者人群的临床试验也非常有限。 Nelarabine是近期唯一一种被特别批准(作为孤儿药)用于复发/难治性T-ALL/T-LBL的药物，但只有有限的数据支持其使用的适应症。

研究目标

这项4期观察性研究的目的是提供关于Nelarabine在复发/难治性T-ALL/T-LBL成人患者中的有效性和安全性的最新数据，并评估Nelarabine挽救治疗后异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)的可行性和疗效。

研究方法

纳入标准：年龄>18岁，确诊为复发/难治性T-ALL/T-LBL并至少接受一个完整周期Nelarabine治疗的患者。主要终点是客观缓解率(ORR)和生存率(OS)。其他终点包括安全性(根据NCI CTCAE v3.0分级)，Allo-SCT率和移植后OS。

2007年5月至2018年11月，118名复发/难治性T-ALL/T-LBL患者在意大利的27个血液学中心接受了Nelarabine挽救治疗，并被纳入本研究。中位年龄为38岁(范围18-81);73%患者为男性;77例患者诊断为T-ALL，41例患者诊断为T-LBL;65/118(55%)患者既往接受过>2个化疗方案的治疗，18/118(15%)患者在Allo-SCT后复发。

研究结果

Nelarabine治疗周期的中位数为2(范围1-4)。所有病例均可评估疗效，43/118(36%)患者达到完全缓解(CR)，16例(14%)患者达到部分缓解(PR)，59例(50%)患者为难治性疾病。ORR为50%。共有47例(40%)患者在挽救治疗后接受了Allo-SCT。第一剂Nelarabine治疗后总体人群的总生存率在1年时为37%(5年时为18%)，中位生存期为8个月。

Nelarabine挽救治疗后接受Allo-SCT治疗的患者的1年OS得到显著改善(58% vs 22%，log-rank P=0.0001，如下图)。多变量分析中OS的有利独立预测因素包括年龄<55岁和nelarabine治疗后Allo-SCT。移植后2年和5年OS分别为46%和38%。

75例(64%)患者出现了一种或多种药物相关不良事件(AE)。在9/118(8%)例患者中观察到III-IV级的神经毒性，7/118(6%)个病例中报告了轻度神经AE(I-II级)。分别在41%和43%的病例中报告了血小板减少症和/或中性粒细胞减少症(III-IV级)。有3个AE相关死亡病例(2例脓毒性休克，1例曲霉病)。在4/118例(3%)患者中观察到肝毒性(II级)。

结论

这是在现实世界中用nelarabine治疗复发/难治性T-ALL/T-LBL成人患者的最大的队列之一。考虑到该人群预后不良，可以认为Nelarabine是一种有效的选择，其ORR为50%，CR率为36%。此外，40%接受Nelarabine挽救治疗的患者接受了Allo-SCT，2年和5年OS分别为46%和38%。总体而言，只有8%的患者出现III-IV级神经AE ，Nelarabine的安全性是可接受的。