对于多发性骨髓瘤患者来说，微小残留病(MRD)这个名词并不陌生，因为在多发性骨髓瘤诊治过程中，患者需要反复检查MRD。尽管大家都知道如果MRD阳性肯定不是什么好事。但对究竟什么是MRD?检测MRD对治疗有什么意义?很多患者和家属并不是很清楚，下面我们对此进行全面介绍。

什么是微小残留病?

微小残留病(简称“MRD”)是疗效评估的一个指标，是用来评价多发性骨髓瘤治疗效果的一个标准1。

多发性骨髓瘤刚诊断时，患者体内的骨髓瘤细胞数量很高;药物诱导治疗后，用常规的方法虽然已经评估为“完全缓解”了，但是用更先进的检测手段能发现患者体内还有残留的骨髓瘤细胞，这种情况就被称为微小残留病(MRD)2。

微小残留病的概念是伴随着多发性骨髓瘤药物治疗的进步而出现的。原来药物疗效有限，在治疗后能达到“完全缓解”就很好了;后来随着药物发展，相当比例的患者在治疗后都能达到“完全缓解”，于是医学上就希望能更精细化的评价治疗效果、指导临床治疗，这样就诞生了“微小残留病”。

怎么检测微小残留病?

如上所述，这些残留的骨髓瘤细胞需要通过比常规检查更敏感的检测方法才能被发现，目前多发性骨髓瘤MRD检测的主要方法包括1,3：

● 二代流式(NGF)

● 二代测序(NGS)

使用这些检测方法的检测敏感性可达10-5~10-6，这意味着使用这些方法可以从每10万(105)~100万(106)个细胞中检测到1个骨髓瘤细胞1。一般来说，只有达到“完全缓解”及以上疗效的患者才需要进行MRD检测1。

☞ 温馨提示：

● 为了检测的准确性，目前主要是通过骨髓穿刺获取标本的方式检测MRD

● 有些患者以浆细胞瘤为主要表现，会出现骨髓穿刺标本没发现残留骨髓瘤细胞，但通过PET-CT检查发现残留骨髓瘤细胞的情况

● 每种检测方法各有优缺点，医生会根据患者的具体情况来选择合适的检测方法，有时会多种方法联合应用，患者请遵医嘱进行检查

MRD阳性、阴性分别代表什么含义?

● MRD阳性：目前认为，如果可以从每10万个细胞中检测到至少1个骨髓瘤细胞，就被称为MRD阳性4;这意味着患者体内有残留的骨髓瘤细胞。不同的检测方法敏感度不一样，具体的标准会稍微有些差别。

● MRD阴性：一般来说如果从10万个细胞中都检测不到1个骨髓瘤细胞，就称为MRD阴性4。这意味着利用目前非常敏感的检测方法也检测不到残留的骨髓瘤细胞;但需要注意的是，这并不意味着患者体内已经没有完全骨髓瘤细胞了。

MRD检测对多发性骨髓瘤患者的意义是什么?

MRD检测贯穿多发性骨髓瘤患者的治疗全程，在药物治疗过程中或者自体造血干细胞移植后也要定期检测MRD。

1. MRD检测可用于预测复发

迄今为止，多发性骨髓瘤仍然是一个无法治愈的疾病1;延缓复发、提高患者的生活质量是治疗的主要目标。

微小残留病尽管称为“微小”，但是威力可不小，这些残留的骨髓瘤细胞很可能成为未来疾病复发的“罪魁祸首”。大量研究显示，多发性骨髓瘤患者在药物治疗或自体造血干细胞移植后MRD阳性的患者和MRD阴性的患者相比，复发的可能性显著更高5。另外如果MRD从阴性转为阳性，通常也提示复发的可能性2。所以，在多发性骨髓瘤的治疗中，我们会尽量追求达到持续的MRD阴性。

2. 指导多发性骨髓瘤患者的个体化治疗6-7

比如一个新诊断多发性骨髓瘤患者在药物诱导治疗后MRD阳性，那就提示更需要进行自体移植，因为相当比例的患者在自体移植后MRD可以从阳性转为阴性。另外，如果一个患者在自体移植后MRD是阳性，那往往提示还需要进行药物巩固治疗。而患者如果在维持治疗中MRD从阴性转为阳性，那通常提示需要调整维持治疗的用药方案。

3. MRD检测可用于比较不同药物和方案的治疗效果

多发性骨髓瘤药物进展迅速，不同的药物和治疗方案孰优孰劣需要有标准进行评价。MRD可以敏感的反映患者体内是否还有残留的骨髓瘤细胞，因此在近年来逐渐被纳入药物临床试验的评价指标4。

MRD在多发性骨髓瘤治疗方案选择和调整、复发预测和预防中的临床价值日益受到重视，为了更好的治疗疾病和防止疾病“卷土重来”，大家要重视并严格按照医嘱做好MRD监测。希望有朝一日，治愈多发性骨髓瘤不再是梦想!