恶性淋巴瘤是淋巴结和结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变在我国恶性淋巴瘤虽相对少见但近年来新发病例逐年上升每年至少超过例而在欧洲美洲和澳大利亚等西方国家的发病率可高达/万~/万略高于各类白血病的总和在美国每年至少发现新病例万以上我国恶性淋巴瘤的死亡率为./万占所有恶性肿瘤死亡位数的第~位与白血病相仿而且恶性淋巴瘤在我国具有些特点:①发病和死亡率较高的中部沿海地区;②发病年龄曲线高峰在岁左右没有欧美国家的双峰曲线而与日本相似呈单峰;③何杰金氏病所占的比例低于欧美国家但有增高趋向;④在非何杰金淋巴瘤中滤泡型所占比例很低弥漫型占绝大多数;⑤近年的资料表明我国的T细胞淋巴瘤占%与日本相近远多于欧美国家
恶性淋巴瘤的病因至今尚未完全阐明但有如下相关因素:①EB病毒感染;②免疫缺陷是高危人群;③电离辐射也可引起本病的发生;④遗传因素与本病的病因关系也有报道有时可见明显的家族聚集性
()详细询问病史包括首发症状淋巴结肿大出现的时间与以后的增大速度有无全身症状如发热盗汗皮肤搔痒消瘦等非何杰金淋巴瘤应询问有无消化道症状等
()体征
.全身浅表淋巴结是否肿大皮肤及附件有否侵犯应注意咽淋巴环乳腺睾丸等有否侵犯
.其他静脉或淋巴回流受阻气管受压上腔静脉综合症等
()特殊检查
.血化学检查包括尿素氮非蛋白氮肌酐硷性磷酸酶总蛋白与白蛋白球蛋白转氨酶及转肽酶等测定
.血清免球蛋白检查
.尿常规检查
.髂骨穿刺涂片或活检
.放射学检查:胸部正侧位x线片及双下肢淋巴造影
.病理学检查:淋巴结皮肤活检及必要时肝脏穿刺活检
.细胞免疫检查:E玫瑰花结淋巴细胞转化巨噬细胞试验皮肤试验等
.腹部B超或CT扫描MRI及胃肠钡餐透视等
.开腹探查只在选择病例中进行尤其对非何杰金淋巴瘤更应慎重
经细胞诊断和全身详细检查而明确诊断
细胞诊断和组织活检检查
恶性淋巴瘤的确切诊断是病理医生用显微镜对从病灶部位所采取的组织标本进行观察而得到的为此淋巴瘤位于皮肤时则切开皮肤摘取局部的淋巴结;淋巴瘤位于胃肠时则用纤维内窥镜既观察肿瘤的有关情况又做肿瘤的部分组织的活检来确定诊断
对非何杰金淋巴瘤从低度恶性到高度恶性可再细分为个阶段对此有国际分类和日本的LSG分类两种而用单克隆抗体试验又可概分为T细胞型和B细胞型两类
全身检查
恶性淋巴瘤的病理诊断经确定为了解病灶的扩散情况需要做全身检查体表的淋巴结经触诊可测定腹膜后淋巴结可通过CT和腹部超声波诊断加以明确CT和B超检查也可明确肝脾等腹腔内脏器的异常
应用放射性同位素Y射线扫描检查可探知体内潜在的肿大的淋巴结淋巴瘤细胞多可随血流周转全身所以骨髓穿刺检查明确其有否骨髓内转移也实属必要 此外对瓦尔代尔环受浸润的病例应到耳鼻咽喉科检查诊断并做胃X线检查消化道发现淋巴结肿大时应从胃开始直至大肠为止做全消化道方面的检查或做X线检查或做纤维内窥镜检查当肺肝眼脑睾丸等脏器发现病灶时要和相关脏器的专科医生边商量边做有关检查
()胃肠道 食欲减退腹痛腹泻腹块肠梗阻和出血等
()肝胆 肝实质受侵可引起肝区疼痛
()骨骼 临床表现有局部骨骼疼痛及继发性神经压迫症状
()皮肤 非特异性损害常见的有皮肤瘙痒症及痒疹瘙痒症在霍奇金病较为多见(占%)
()扁桃体和口鼻咽部 淋巴瘤侵犯口鼻咽部者临床有吞咽困难鼻塞鼻衄
()其他 淋巴瘤尚可浸润胰腺发生吸收不良综合征
()治疗原则
.何杰金氏病的治疗原则
()ⅠAⅡA期:以放射治疗为主如有大的纵隔肿块应采用化疗与放疗综合;病理为淋巴细胞消减型应用全淋巴结放射
()ⅡB期:般采用全淋巴结放射也可单用联合化疗
()ⅢA:单纯放射治疗
()ⅢA期:放射与化疗综合治疗
()ⅢB期:单用化疗或化疗加放疗
()Ⅳ期:单用化疗
.非何杰金氏淋巴瘤的治疗原则
()低度恶性:①IⅡ期:大多采用放疗放疗后应用化疗不能解决数年后仍复发的问题②ⅢⅣ期:大多采用化疗
()中度恶性:I期病人可单用放疗Ⅱ期以上采用以阿霉素为主的化疗方案
()高度恶性:淋巴母细胞型淋巴瘤采用白血病样治疗方案
.手术作为治疗手段的恶性淋巴瘤适应症很局限而且治愈率也低常需辅以放疗或化疗
()外科治疗
.胃肠道恶性淋巴瘤的手术治疗
原发性胃肠道恶性淋巴瘤应强调手术治疗可明确病变部位切除病变组织和制订治疗计划淋巴瘤的切除率较癌肿要高胃淋巴瘤可行胃次全切除全胃切除应慎用肠道淋巴瘤则可切除局部病灶肠管及相应系膜对于切除不尽的瘤体可于术中置银夹固定以便术后放疗
.泌尿生殖系统恶性淋巴瘤的手术治疗
原发于肾脏膀胱睾丸卵巢和子宫等器官的恶性淋巴瘤均宜早期手术切除术后再给放疗或化疗
.脾脏恶性淋巴瘤的手术治疗
原发于脾脏的恶性淋巴瘤很少见术前与其他脾肿瘤较难鉴别术后病理回报可以确诊I~Ⅱ期病例单纯手术切除年生存率为%若术后辅以化疗或放疗可提高到%
()化学治疗
.何杰金氏病的化疗:
近年来何杰金氏病的药物治疗有了很大进步最主要是由于治疗策略上的改进和有效联合化疗方案的增多目前多数研究单位对Ⅲ~Ⅳ期何杰金氏病的治愈率已超过%单药对何杰金氏病的疗效般在%~%值得重视的是某些药物单用也能取得完全缓解如HN的完全缓解率为%CTX为%PCB(甲基苄肼)为%VCR为%VLB(长春花硷)为%但疗效很少能超过半年以上
联合化疗主要适用于ⅠBⅡBⅢAⅢBⅣ期及纵隔大肿块的病例应用的最广泛方案是氮芥(M)长春新碱(O)甲基苄肼(P)强的松(P)简称MOPP方案要获得最佳治疗效果药物必须足量并按规定时间给予尽管~个周期治疗后大多数病人已达完全缓解通常仍要治疗个周期获得完全缓解后无论如何也应再治疗周期近年来的研究表明最有效的联合化疗方案为按照MOPP构成原则组成的阿霉素(A)博莱霉素(B)长春花碱(V)加氮烯咪胺(D)简称ABVD方案此方案的完全缓解率为%与MOPP方案无交叉耐药性对MOPP无效的病例用ABVD方案治疗%~%可缓解常用联合化疗方案见表-和-
表- MOPP方案
药物 | 剂量(mg/m) | 用药途径 | 用药时间 |
HN | 静脉注射 | 第第天 | |
VCR | . | 静脉注射 | 第第天 |
PCB | 口服 | 第~天 | |
PRED | 口服 | 第~天 |
用药周休息周至少个疗程
表- ABVD方案
药物 | 剂量(mg/m) | 用药途径 | 用药时间 |
ADM | 静脉注射 | 第第天 | |
BLM | 静脉注射 | 第第天 | |
VLB | 静脉注射 | 第~天 | |
DTIC | 静脉注射 | 第~天 |
.非何杰金氏淋巴瘤的化疗
目前还没有很成熟的治疗NHL的首选化疗方案由于NHL的组织学类型复杂病人个体的差异也很大因此在选择治疗方案时对于肿瘤的恶性程度发病部位病人的般状况如:年龄有无全身症状及骨髓功能是否健全等因素都应考虑到
()低度恶性淋巴瘤的治疗:这类淋巴瘤病情缓和病程绵长宜选用较缓和的化疗方案对ⅢⅣ期低度恶性淋巴瘤可选用多药联合方案特别是初治病人定要争取达到完全缓解或部分缓解还要避免不必要的治疗以防止和减少远期毒性或骨髓抑制常用的化疗方案有COPCOPPCHOP方案
表 - CHOP方案
药物 | 剂量(mg/m) | 用药途径 | 用药时间 |
CTX | 静脉注射 | 第天 | |
ADM | 静脉注射 | 第天 | |
VCR | . | 静脉注射 | 第天 |
PRE | 口服 | 第~天 |
注:休息周重复用药每周个周期
表 - COPP方案
药物 | 剂量(mg/m) | 用药途径 | 用药时间 |
CTX | 静脉注射 | 第天第天 | |
VCR | . | 静脉注射 | 第第天 |
PCB | 口服 | 第~天 | |
PRED | 口服 | 第~天 |
()中度恶性淋巴瘤的治疗:可占NHL的%在西方国家大部分为B细胞来源但可有%为T细胞来源这些病人有时被称之为“周围T细胞淋巴瘤”多数学者认为影响进展性NHL预后的重要因素有:病人的般情况肿块是否超过cm多处结外器官受侵B症状等年龄也是影响预后的因素可能与对治疗的耐受性有关对中度恶性的非何杰金淋巴瘤的治疗目前意见比较致可选用的方案有COPCOPP或MOPPCHOP等般完全缓解率在%~%对于弥漫性组织细胞型CHOPCOMA或COMLA方案的疗效较好
表 - COMLA方案(Sweet,)
药物 | 剂量(mg/m) | 用药途径 | 用药时间 |
CTX | 静脉注射 | 第天 | |
VCR | . | 静脉注射 | 第天 |
MTX | 静脉注射 | 第天 | |
CF | 口服 | 用MTX后h每hl次共次 | |
Ara-C | 静脉滴注 | 第天 |
注:Ara-C即阿糖胞苷CF即氢叶酸钙
()高度恶性淋巴瘤的治疗:这组病人的治疗相当困难化学治疗对儿童病人疗效较好有效率可达%~%但多在年内复发免疫母细胞淋巴瘤是预后差的亚型好发于儿童及年轻人中位年龄为.岁男女之比可高达.~:淋巴母细胞型淋巴瘤纵隔侵犯发生率高达%最后约%转为白血病目前常采用与急性白血病相似的方案来治疗此病即积极的诱导治疗巩固治疗早期中枢神经系统预防以及长期维持治疗
小无裂细胞淋巴瘤可以是Burkitt淋巴瘤或非Burkitt淋巴瘤成人中小无裂细胞比弥漫型大细胞淋巴瘤更少见较好的化疗方案为COM和COMP方案
()放射治疗
.何杰金氏病的放射治疗
放射治疗原则除根据分期而定外还要考虑病变的部位病理年龄等因素若ⅠA病人病灶位于右上颈因膈下侵犯机会较少可单用斗篷野;如病灶位于左颈因膈下侵犯多见故照射范围除斗篷野外至少还要包括腹主动脉旁和脾脏又如在ⅠBⅡB中如病理属于混合细胞型或淋巴细胞缺乏型则在用全淋巴区照射后最好加用化疗对于年龄小于岁或大于岁的病人因对放射耐受差放射野不宜太大般多采用局部照射
()肿瘤根治剂量:上海医科大学肿瘤医院采用的肿瘤根治剂量是Gy/周;对肿瘤较大退缩慢可把局部剂量提高到Gy左右
()预防照射:多年来根据Rosenberg-Kaplan假设认为肿瘤是单中心发生的主要沿邻近淋巴结转移因此放射治疗不仅要包括临床发现肿瘤的区域而且要对邻近部位淋巴结区域进行预防照射这种观点的改变使何杰金氏病的治疗效果有了显著的提高
()放射线的选择:目前多采用Co或~MeVX线
.非何杰金氏淋巴瘤的放射治疗
()肿瘤的根治剂量及放疗原则:非何杰金氏淋巴瘤的最适剂量不像何杰金氏病那样明确诸多的临床报道所采用的剂量亦很不统对于弥漫型非何杰金氏淋巴瘤可给予~Gy/~周对于滤泡型可以酌减尤其原发于浅表淋巴结但对于弥漫型组织细胞型因对放射不敏感易发生局部复发局部控制量应~Gy若巨大肿块或照射后残留局部追加剂量~Gy对于原发于头颈部的可给予~Gy
()结内型非何杰金氏淋巴瘤的放射治疗:根据组织学上的预后好差和分期不同其放疗原则为:①预后好IⅡ期:大多采用单纯放疗主张采用累及野照射不定采用扩大野照射②预后好ⅢⅣ期:大多采用化疗若治疗前病灶大于~cm或化疗后病灶不能全消的患者可以加用局部放疗③预后差IⅡ期:采用强烈联合化疗加累及野照射放疗后再加联合化疗④预后差ⅢⅣ期:本型淋巴瘤发展较快故应早期用强烈化疗病灶若不易全消可以再补充局部放疗
()结外型非何杰金氏淋巴瘤的放射治疗:原发于咽淋巴环的早期病例可用放射治疗来控制放射治疗应包括整个咽淋巴环及颈淋巴结般给予肿瘤量~Gy原发于鼻腔的病灶照射野包括鼻腔及受侵犯的副鼻窦预防照射鼻咽以鼻前野为主野耳前野为副野肿瘤根治剂量为Gy/~周预防剂量为~Gy;原发于上颌窦的病灶设野同上颌窦癌较上领窦癌照射范围大些肿瘤根治量Gy/~周放疗后不作手术治疗腹腔原发性恶性淋巴瘤的单纯放射治疗效果较差多与手术或化疗联合应用放射治疗技术因病变部位而异可行全腹腔照射局部区域性照射及肿瘤区照射其适应症为:①根治性手术肿瘤侵犯浆膜或有区域淋巴结受累②根治性手术为多中心病灶或肿块直径>cm③切缘有肿瘤或有周围脏器的直接侵犯④术后局部复发其放射剂量大多数作者认为在Gy~Gy而以Gy以上较好预防量般要在Gy以上治疗量般要在Gy以上剂量过低达不到预防和治疗作用