近期即将迎来肿瘤领域和血液疾病的学术盛会，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学（EHA）年会将分别于当地时间6月3~7日、6月9~12日陆续召开，并以线上+线下的形式与大家分享创新的治疗理念及最新的临床研究成果。在ASCO和EHA上公布了多项重要的血液系统疾病研究进展，内容涉及非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等多种疾病；而在5月11日成功落幕的世界血友病联盟（WFH）大会上亦汇聚了血友病A领域的研究进展。小编将相关内容整理成文，带大家一起先睹为快。

【非霍奇金淋巴瘤领域（NHL）】

维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin，Pola）是全球首个获批治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的抗体药物偶联物（ADC）。全球III期POLARIX研究的亚洲亚组分析结果与整体人群一致。Pola-R-CHP（Pola+利妥昔单抗+环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）方案一线治疗DLBCL显著改善无进展生存期（PFS），2年PFS率为74.2%（95%CI：65.7-82.7），较R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案（66.5%[95% CI：57.3-75.6]）提高了7.7%，疾病进展（PD）、复发或死亡的相对风险降低36%（HR 0.64；95%CI：0.40-1.03），有望建立一线治愈新高度，且双表达（BCL2+和MYC+）DLBCL患者的PFS获益更佳。多中心III期POLARGO研究公布了安全性导入期的结果，Pola-R-GemOx（Pola+利妥昔单抗+吉西他滨、奥沙利铂）治疗R/R DLBCL安全且患者可耐受，该联合方案的毒性不影响后续治疗，更多结果将在后续会议上公布。

Glofitamab（简称Glofit）是一种具有独特2：1结构靶向CD20×CD3、全长、全人源化IgG1样双特异性抗体，为非霍奇金淋巴瘤患者提供新的治疗选择。一项I/II期研究（NCT03075696）首次报告了Glofit用于既往接受≥2线治疗的R/R DLBCL患者的II期扩展研究结果：对于既往接受多线治疗的R/R DLBCL患者，固定周期的Glofit治疗可诱导高且持久的完全缓解（ORR：51.6%，CR率：39.4%），大部分患者（77.6%）在12个月时持续CR，CR中位持续时间尚未达到，且具有良好的安全性。同样基于该研究的生物标志物分析显示，Glofit的临床活性可能与肿瘤和外周血的免疫环境相关。台湾地区真实世界研究显示，Glofit是R/R DLBCL和其他B细胞淋巴瘤患者有效的挽救治疗方案，HBV再激活风险低。此外，另一项临床前研究显示，Glofit有助于克服慢性淋巴细胞白血病（CLL）中T细胞耗竭和免疫抑制介导的肿瘤微环境。

奥妥珠单抗（G）是一种人源化、糖基化修饰的II型抗CD20单克隆抗体。全球III期GALLIUM研究中位随访8年最终分析显示G-chemo治疗一线FL患者的PFS明显优于R-chemo(7年PFS率63.4% vs 55.7%，HR=0.77，P=0.0055)，奠定了G-chemo方案作为FL一线治疗的基石地位。CLL14研究5年随访结果显示维奈克拉联合奥妥珠单抗（Ven-G)较苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗（Clb-G）在伴合并症的初治CLL患者中安全性良好，PFS获益更多（中位PFS:未达到 vs 36.4个月；HR=0.35,P<0.0001）。对于伴合并症的CLL患者，Ven-G方案是一种有效的固定疗程治疗选择。

Mosunetuzumab（简称Mosun）是一种靶向CD20×CD3的全长1：1结构、IgG1样全人源化双特异性抗体。2021年美国血液学会（ASH）年会公布了Mosun单药治疗既往接受≥2线治疗的R/R FL患者有效且耐受性良好，本次EHA公布了该研究不同年龄的亚组分析，结果显示Mosun对接受过≥2线治疗的年龄≥65岁和<65岁的R/R FL患者均表现出了较好的疗效（ORR：87%vs 77%，CR：70%vs 55%），且耐受性良好。在老年患者（年龄≥65岁）中，细胞因子释放综合征(CRS)和严重不良反应的发生率更低。另一项正在进行的I/II期研究显示，对于Mosun单药初始治疗获得CR但随后PD的R/R NHL患者，再次给予Mosun单药治疗疗效显著，且与初始治疗具有同样良好的耐受性。另有数据披露了Mosun+来那度胺对比R+来那度胺治疗R/R FL患者的CELESTIMO III期研究，期待更多的研究数据公布。

【阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）】

Crovalimab是经抗体再循环技术工程化改造的新一代C5补体抑制剂，用于治疗PNH。经工程改造后，Crovalimab与C5亲和力更高，可完全抑制C5活性。抗体再循环技术保护抗体不被降解，可多次与C5结合，其半衰期更长，可采用4周一次的皮下给药维持。据悉，Crovalimab正在开展多项Ⅲ期临床试验并有望在中国实现全球首发，我们将持续关注更多研究数据公布。

【血友病A】

艾美赛珠单抗（Emicizumab）是一种皮下给药、人源化双特异性单克隆抗体，可有效治疗血友病A。中国A型血友病患儿预防性使用艾美赛珠单抗的真实世界经验显示，无论患者是否存在抑制物，艾美赛珠单抗都可以显著改善患儿出血状况。患者使用艾美赛珠单抗治疗后，年出血率 [0.5（0-4） vs. 4（0-18），P<0.01]，年关节出血率[0（0-1.1） vs. 1.0（0-12），P<0.01]和年自发出血率[0（0-1） vs. 2.0（0-18），P<0.01]均降低。零出血率从7%提升到了46%，且所有患者均获得靶关节消除。

【多发性骨髓瘤领域（MM）】

Cevostamab是一种首创的FcRH5xCD3双特异性抗体，同时靶向骨髓瘤细胞上的FcRH5和T细胞表面的CD3。本次大会披露了Cevostamab的2项多中心1b期临床研究——CAMMA 1和CAMMA 3，分别评估Cevostamab联合方案（Cevostamab+泊马度胺+地塞米松/+达雷妥尤单抗+地塞米松）和Cevostamab单药皮下注射治疗R/R MM的安全性、药代动力学和活性。目前2项研究正在进行中。

GRACE（RG6234）是一种新型2：1结构的GPRC5DxCD3双特异性抗体。本次EHA首次报告了GRACE治疗R/R MM患者I期研究的初步结果，GRACE可快速诱导R/R MM患者应答，显示出良好临床疗效和可控的安全性。

小结

在全球新冠疫情大背景下，国际夏季大会为世界血液科医生提供了难能可贵的交流机会。以上，小编带您快速浏览了本届ASCO & EHA & WFH大会上公布的包括NHL、血友病A、PNH、MM在内的多个血液系统疾病的研究进展及结果，更多精彩内容，敬请期待后续报道！