AML驱动突变的识别，有利于诊断和预后分层

　　最近的研究已经为我们提供了发生于急性髓系白血病(AML)中的突变基因谱。接下来，研究人员探讨了这些遗传多样性是如何定义AML病理生理学和指导临床实践的。(文献原文)

　　该项研究中，研究人员纳入了来自3项前瞻性试验的1540名患者。结合在111个癌症基因的驱动突变与细胞遗传学和临床数据，研究人员明确了AML基因组群及其与临床预后的关系。

　　研究人员在76个基因或基因组区段识别出5234个驱动突变，并且86%的患者至少存在2种驱动突变。多种突变模式将群组分为11个类别，各自有不同的诊断特点和临床预后。除了当前定义的AML亚组外，又出现了3种不同的基因组类别：基因编码染色质、RNA剪接调控子或两者同时突变的AML(存在于18%的患者中);TP53基因突变、染色体非整倍体或两者均存在的AML(13%);IDH2R172突变的AML(1%)。存在染色质–剪接体和TP53–非整倍体的AML患者预后极差。除了类别定义的病变之外，其它同时发生的驱动突变也会对总生存期产生显著影响。个别突变的预后影响通常会因存在或不存在其它驱动突变而改变。这种基因-基因的相互作用在NPM1-突变AML中尤其明显，从而可鉴别出预后良好或预后不良的患者。这些预测因子需在前瞻性临床试验中加以明确。

　　存在于AML中的驱动突变揭示了反映AML进展过程中离散通路的不同分子亚型，从而可有助于疾病的分类和预后分层。