有关医学专家在儿童白血病的临床就诊中发现,随着医学科学的进步,近年来,80%以上的白血病患儿可以治好,恢复正常的学习和生活。
拦路虎一、化疗不可以治愈白血病
据统计90%以上的儿童白血病为急性白血病,其中70%至85%为急性淋巴细胞白血病。这种白血病对普通化疗药物十分敏感,因此,采用多种药物进行联合化疗是治疗这种儿童白血病的最好方法。 经过正规治疗,90%以上的患儿可以获得完全的缓解。再经过2年至3年的巩固治疗,80%的患儿可以获得根治,既不影响生活和工作,也不会留下任何后遗症,多数家庭的经济能力也是可以承受的,因此千万不要随意放弃治疗。
儿童白血病的治疗以化疗为主,只有少数高危患者需要放疗或造血干细胞移植。化疗的原则是多药联合和多疗程治疗,化疗强度及方案根据临床危险度分组而定。虽然各组治疗方法有所不同,但治疗原则不变;诱导缓解治疗后给予强化治疗(或称巩固治疗)和维持治疗,以此消除残留的白血病。中枢神经系统治疗开始于临床早期,其治疗时间长度根据患者的复发风险、全身治疗的强度和是否使用了颅脑放射而定。最新研究表明:更强烈的化疗未必能真正提高治愈率,反而会增加与治疗相关的死亡率和继发第二肿瘤等危险,因此,需要既可以提高治愈率又能改善生活质量的新治疗方案。目前,新出现的可能会改善ALL病人预后的治疗方法包括:现有常规化疗药物的新剂型、新的抗代谢药和核苷衍生物、白血病相关抗原的单克隆抗体、针对白血病细胞的基因异常及相关信号通路的分子治疗。
化疗药物的脂质体剂型是将药物包裹在一种小的、天然无毒磷脂及胆固醇制成的球形囊泡中,是目前应用越来越多的一种方法,可以提高常规抗白血病药物的治疗指数。核苷新衍生物克罗他滨(Clofarabine)和奈拉滨(Nelarabine)均已进入儿童ALL的Ⅱ期临床试验。奈拉滨为脱氧鸟苷类似物9-β-阿糖鸟嘌呤(ara-G)的前体,本药单药抗T细胞淋巴瘤较强,血液毒性低。
拦路虎二、白血病最好做骨髓移植
在小儿急性白血病的治疗中,化疗是主要手段。事实上,专家主张,只有那些少数高危型的急性白血病、慢性粒细胞白血病、反复发作或不能缓解的患儿,才有必要进行骨髓移植。目前骨髓移植的风险已大大降低,对于有合适供体的患儿来说,成功率可达90%以上。针对独生子女的供体来源问题,我国正采取扩充造血干细胞库,开展脐带血移植的方式解决。
白血病相关抗原的单克隆抗体目前主要应用于成人,有些药物处于儿童白血病临床实验期。如利妥昔单抗(Rituximab),即美罗华,是一种抗人CD20抗体,它是第一种用于治疗的单克隆抗体。由于成人前B细胞ALL表达CD20提示预后不良,因此,将美罗华加入化疗方案中,使CD20阳性患者的无病存活率提高到73%。但在儿童ALL中,CD20的表达没有任何预后意义,因此,美罗华在该年龄组中的使用只限于成熟B细胞恶性疾病或CD20阳性的前体B细胞ALL复发的病例。
拦路虎三、治疗白血病只是延长生命
小儿急性白血病的治疗效果远比成人的好,近十几年来,由于化疗方案的不断改进及新药的出现,小儿急淋化疗的早期完全缓解率在95%以上。对小儿急性白血病的治疗目的是要治愈,而不只是延长生命,在治愈的基础上还要保证病儿的生活质量。
白血病治疗的新思路
分子靶向治疗
分子靶向治疗目前也主要应用于成人。最具代表性的药物是甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate)即格列卫,它是一种酪氨酸激酶抑制剂,选择性作用于ABL、KIT及PDGFR激酶,对费城染色体阳性(Ph+)的慢性髓系白血病(CML)及带有BCR-ABL融合蛋白的ALL具有很强的抑制作用。其他的分子治疗药物还有Fms样酪氨酸激酶3抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、DNA甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰基酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂、γ-分泌酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、周期素依赖性蛋白激酶抑制剂、bcl-2反义疗法、热休克蛋白90拮抗剂等。
在白血病治疗方面,发展中的新型治疗方法包括RNA干扰,即通过小RNA破坏肿瘤特异性mRNA的沉默白血病肿瘤基因的表达;此外,还包括细胞免疫治疗,即利用白血病相关抗原表达来刺激细胞毒性T淋巴细胞或NK细胞的抗肿瘤活性。针对清除白血病干细胞的策略,包括白血病干细胞的信号通路、耐药机制等也在积极研究之中。