一.支持治疗
(1)感染的防治:
急性白血病患者常伴有粒细胞减少,而接受
化疗、放疗后常出现持续而严重的缺乏,此时感染发生率高且严重。强调病房环境清洁,甚至住无菌层流病房,加强个人卫生和基础护理,减少探视。如感染已存在,应做有关检查,以明确感染部位和性质,在致病菌查明之前,应立即给予联合广谱抗生素治疗。
(2)出血的防治:由
血小板过低引起者,输注
血小板悬液,一般应保持
血小板计数>20×109/L,如出血系DIC引起,则按DIC处理(详见DIC治疗)。
(3)贫血的治疗:如贫血较严重,需输
红细胞悬液,保持患者
血红蛋白>60g/L。
(4)防治尿酸性肾病:大量饮水、充分补液水化;碱化尿液,碳酸氢钠片100mg,每天3次;利尿;别嘌呤醇,每次100mg,每天3次。
二.化学治疗 白血病的治疗分诱导缓解和缓解后治疗二阶段。诱导缓解治疗目的为尽快杀灭白血病细胞,达到完全缓解。就诊时患者体内的白血病细胞高达1012~1013,经诱导达CR时体内仍可有108~109的白血病细胞,如不进一步清除残存的细胞将很快复发,为防止复发,延长缓解和无病生存期,甚至治愈患者,必须实施缓解后治疗。
(1) 急性非淋巴细胞白血病
1)诱导缓解
DA方案: 即柔红霉素(DNR)40~60mg/(m2·d),静脉滴注,第1~3天。阿糖胞苷(Ara-C)100~150mg/(m2·d),静脉滴注,第1~7天,间歇2周,重复1~2疗程后,60%~70%病人可达完全缓解(CR)。
HA方案:即高三尖杉酯碱(H)2~4mg/ (m2·d),静脉滴注,第1~7天。Ara-C 100~150 mg/(m2·d),静脉滴注,第1~7天。其CR率约60%,近似于DA方案。
MA方案:即米托蒽醌(NVT)5~10mg/(m2·d),静脉滴注,第1~3天。Ara-C 100~150 mg/(m2·d),静脉滴注,第1~7天。米托蒽醌心肌毒性较其他蒽环类药物小,较适宜于老年人。
IA方案:即去甲氧柔红霉素(IDA)10mg/(m2·d),静脉注射,第1~3天。Ara-C 100~150 mg/(m2·d),静脉滴注,第1~7天。本方案有严重的骨髓抑制作用,必须在良好的病房条件以及熟练的医师指导下谨慎使用。难治或高
白细胞白血病使用本方案,也可获得较高的CR率。
DAE方案:即柔红霉素(DNR)40~60mg/(m2·d),静脉滴注,d1-3;阿糖胞苷(Ara-C)100~150mg/(m2·d),静脉滴注,d1-7;足叶乙甙(VP-16)100mg,加入生理盐水250ml中静滴,d5-7。
一般首选DA方案,多数病人用一个疗程即可获得缓解。M4,M5可首选DAE方案。
化疗第10~14天骨髓穿刺。如原始加早幼细胞≥20%,骨髓增生活跃,即可开始第二个疗程。两个疗程间隔2~3周。若应用两个疗程后原始加早幼细胞仍≥20%,则应更换其它方案。
2)缓解后治疗
缓解后治疗有三条途径:①异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)。②自体造血干细胞移植(Auto-HSCT)。③大剂量Ara-C。
无论Allo或Auto-HSCT,其成功率约50%,死亡率也为50%,尤其Allo-HSCT因供者来源不易,受者对年龄因素,全身状况、内脏功能情况要求苛刻。Auto-HSCT虽选择对象较Allo-HSCT宽,但白血病的复发率高。大剂量Ara-C常用3g/m2每12小时1次,共10或12次,可单用,也可与NVT、DNR、依托泊苷(VP16)等联合使用。大剂量Ara-C除用于CR后治疗外,也可用于难治复发的
急性白血病病人的再诱导缓解治疗。
(2)
急性早幼粒细胞白血病 全反式维甲酸(ATRA):初治
急性早幼粒细胞白血病病人诱导缓解时选用ATRA 30~60 mg/d,口服,30~60天,或直至CR。CR率为90%左右。使用ATRA过程中,要警惕ATRA的副作用,维甲酸综合征和维甲酸相关综合征(高
白细胞血症、发热、呼吸困难、低血压、组织水肿、心包和胸腔积液等)一旦明确,则减量或停用ATRA,给予地塞米松20mg/d,静脉滴注,连续3天,同时正规
化疗。近年认为25mg/(m2·d)也有相同疗效,且副作用相对更低些。缓解后必须加用联合化疗进一步强化治疗,或RA与化疗交替应用直至停药,否则容易复发。
三氧化二砷:初治或复发难治
急性早幼粒细胞白血病病人诱导缓解时选用三氧化二砷5或10mg,静脉滴注,第1~28天。间歇1~2周,再重复1疗程。
(3) 老年白血病
治疗方案有DA或IA、MA或小剂量Ara-C、小剂量VP16等,注意老年病人具有一般情况较差,常有心、肺、肾等重要器官的合并症,骨髓贮备功能差等特点,造成诱导缓解治疗的早期死亡率高,因此对老年急性白血病病人的治疗要因人而异,原则上其联合化疗方案不能太强烈,积极加强支持疗法,以获得较长时间的生存。
(4)
急性淋巴细胞白血病 治疗分诱导缓解、巩固及维持缓解三阶段进行。
1)诱导缓解
目前多使用国际标准的VDLP方案:即长春新碱(VCR)2mg,静脉注射,第1,8,15,22天。DNR 40~60mg/(m2·d),静脉滴注,第1~3天。左旋门冬酰胺酶(L-Asp)6000u/(m2·d) ,静脉滴注,第17~28天。泼尼松(Pred)30~40mg/(m2·d),口服,第1~28天。第14天作骨穿,如仍有较多的白血病细胞,骨髓增生活跃,则加DNR 40~60mg/(m2·d),静脉滴注,第15~16天,第28天再作骨穿,如仍未缓解,间歇10~14天,继续第2疗程。
2)巩固治疗
第1、3、5、7疗程使用以下方案:即VCR 2mg,静脉注射,第1,8天。DNR 40~60mg/(m2·d),静脉滴注,第1~2天。L-Asp 12000u/(m2·d),静脉滴注,第2、4、7、9、11、14天。Pred 30~40mg/ (m2·d),口服,第1~14天。
第2、4、6、8疗程使用以下方案:替尼泊甙(VM26) 165mg/(m2·d),静脉滴注,第1、4、8、11天。Ara-C 300 mg/(m2·d),静脉滴注,第1、4、8、11天。
第9疗程:甲氨喋呤(MTX)690mg/m2,静脉滴注,滴完后6小时肌内注射甲酰四氢叶酸钙15mg,q6h,共12次。使用本方案治疗前2天加用碱化,水化,保肝,利胆等措施。
3)维持治疗
常用药物有MTX 20mg/m2,口服,每周1次。6-巯嘌呤(6-MP)75mg/m2,口服,每天1次。环磷酰胺50mg/m2,口服,每天1次,每月5~7天。
(5) 难治或复发白血病
1)在ANLL应用IDA替代DNR,组成IDA+ Ara-C或IDA+ Ara-C+VP16等方案,可提高疗效。
2)提高Ara-C的剂量,加或不加其他药物的组合。
3)也可用与原方案无交*耐药,如ME方案:NVT 5~10mg/(m2·d),静脉滴注,第1~3天。VP16 100mg/(m2·d),静脉滴注,第1~3天。
(6)中枢神经系统白血病的防治
MTX 7.5mg/m2,Ara-C 50mg/m2,地塞米松(Dexm)5~10mg隔天或隔2天椎管内注射,治疗直至症状、体征消失,脑脊液恢复正常为止,预防则每4~6周1次,或头颅照射。
三.造血干细胞移植
病人第一次缓解的6个月可行Auto或Allo-HSCT,但早幼粒细胞白血病病人不主张首次CR(CR1)期行移植,因化疗后CR的时间可较长,若要移植应推迟至CR2时才进行。