白血病细胞过继免疫治疗
将自体或异体的免疫活性细胞经过体外扩增后输入患者体内,直接杀伤肿瘤细胞,调节和增强机体的免疫功能,称为细胞过继免疫治疗。常见的几种细胞过继免疫治疗包括:
1. LAK细胞-淋巴因子诱导的杀伤细胞(lymphokine- activated killer)
外周血淋巴细胞在体外经IL-2培养后,诱导产生的一类新型杀伤细胞;杀伤白血病细胞不需要抗原致敏;无MHC限制性;有人认为来源于NK细胞
2. TIL细胞-肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes)
从实体瘤组织中分离;经IL-2培养后,获得比LAK细胞更强的杀伤活性
3. CIK细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer)
将外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞(自然杀伤细胞)样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC(主要组织相容性复合体)限制性杀瘤优点。与LAK细胞和 TIL细胞相比,具有更强的细胞增殖能力和更强的抗白血病细胞作用,且毒副作用很小,该细胞对白血病细胞的识别能力很强,如同“细胞导弹”,能精确“点射”白血病细胞,但不会伤及“无辜”的正常细胞,尤其对手术后或放
化疗后的患者治疗效果显著,能消除残留微小的转移病灶,防止癌细胞扩散和复发,提高机体免疫力。
4. DC-树突状细胞(Dendritic Cell)
DC是体内摄取、加工、呈递抗原的最重要的专职抗原呈递细胞,它呈递抗原的能力最强,是巨噬细胞的10~100倍,且是唯一可以活化初始T细胞的抗原呈递细胞,在细胞免疫应答中处于关键地位,其靶向性和抗白血病活性比CIK细胞更强。
DC细胞疗法属于主动免疫治疗,其基本原理是从患者自体外周血中分离出单个核细胞,在体外特定条件下诱导成为具有强大抗原递呈功能的DC,在体外经自体白血病抗原致敏,再将致敏的DC回输至患者体内,携带白血病抗原的DC会将抗原信息递呈给T细胞并使之活化,从而诱导机体产生大量具有特异性细胞毒性功能的T淋巴细胞,对白血病细胞具有特异性杀伤作用。
5. DC-CIK细胞群-DC加载白血病相关抗原后再与CIK细胞共培养
研究表明将DC加载白血病相关抗原后再与CIK细胞共培养,共培养后的DC与CIK细胞通过彼此的相互作用能诱导出比CIK细胞杀伤活性更强的细胞群体(DCIK),此细胞群可产生抗原特异性免疫效应,能达到长期对白血病细胞的控制杀伤作用。即二者共同应用时具有协同效应,DC-CIK细胞疗法具有更好的疗效。
因为是诱导、激活的自体细胞,所以细胞免疫治疗没有通常放疗、
化疗的毒副反应,它可以在没有损伤机体免疫系统结构和功能的前提下,直接杀伤白血病细胞,并且调节和增强机体的免疫功能,最大可能地恢复细胞正常的生长调节,为彻底清除残留白血病细胞从而治愈白血病提供了新手段。