急性淋巴细胞(原始淋巴细胞性)
白血病化疗方案
注:急淋的治疗是非常复杂的,有一定的危险性和免疫表型特异性。因此急淋的治疗
需在专业的有经验的中心及当前正在研究治疗方案协作组中完成。以下摘要,只
是举例说明。
33.1 成人:普通急淋/T-急淋
综述文献:BURNET and EDEN, Lancet 349(1997):270-275
COPELAN AND MCGUIRE, Blood 85(1995):1151-1168
LAPORT and LARSON, Semin. Oncol.24(1997):70-82
PUI and EVANS, N. Eng. J. Med.339(1998):605-615
成熟B细胞性急淋治疗以大剂量环磷酰胺,大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷基础的短周期疗法,其它亚型的急淋治疗由多个治疗周期组成
33.1.1 诱导缓解
诱导
化疗通常包括长春新碱,糖皮质激素(例:泼尼松)和蒽环类药物(例:柔红霉素或多柔吡星)加/或不加左旋门冬酰胺酶,阿糖胞苷,环磷酰胺,甲氨蝶呤,6-巯嘌呤或依托泊苷。
DVP
柔红霉素 45mg/m2 i.v. 第1至3天
长春新碱 2mg i.v. 第1、8、15、22天
泼尼松 60mg/m2 p.o. 第1至35天
如骨髓活检示残留,则第14天另加一次柔红霉素。
参考文献:CASSILETH et al, Leukemia 6(Supp1 2)(1992):178-181
或
急淋组05/P3
诱导前(肿瘤巨块,淋巴细胞数量高)
泼尼松 3×20mg/m2 口服 第1至7天
长春新碱 2mg i.v. 第一天
诱导期Ⅰ(第1至4周)
泼尼松 3x20mg/ m2 p.o. 第1至28天
长春新碱 2 i.v. 第1,8,15,22天
柔红霉素 45 mg/ m2 i.v.(30分钟滴注) 第1,8,15,22天
左旋门冬酰胺酶 5000IU/ m2 i.v.(30分钟滴注) 第 15至22天
诱导期Ⅱ(第5至8周)
环磷酰胺 1000mg/m2 i.v. 第29,43,57天
阿糖胞苷 75mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第31至34天
第38至41天
第45至48天、第52至55天
6-巯嘌呤 60mg/m2 p.o. 第29至57天
33.1.2 缓解后巩固和强化
巩固治疗包括常规每周无耐药药物的加强治疗,包括多种联合治疗大剂量阿糖胞苷,和/或大剂量甲氨蝶呤
急淋组05/93
低度危险: 第13,33,45周 大剂量甲氨蝶呤+左旋门冬酰胺酶
第17,39,51周 替尼泊苷(卫萌)+阿糖胞苷
高度危险: 第5周(代替诱导II期)第33周 大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌
第13,39周 大剂量甲氨蝶呤+左旋门冬酰胺酶
第17,45周 环磷酰胺+阿糖胞苷
第51周 替尼泊苷(卫萌)+阿糖胞苷
T-ALL 第13周 大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌
第17周 大剂量甲氟蝶呤+左旋门冬酰胺酶
第33,35周 环磷酰胺+阿糖胞苷
第39,51周 替尼泊苷(卫萌)+阿糖胞苷
替尼泊苷(卫萌)+阿糖胞者
阿糖胞苷 150mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天
替尼泊苷(卫萌) 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天
加预防性中枢神经系统体内注射(见31.1.3)
大剂量甲氨蝶呤+左旋门冬酰胺酶
甲氨蝶呤 1500mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1天和第15天用亚叶酸解救
左旋门冬酰胺酶 10000mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第2天和第16天
6-硫嘌呤 25mg/m2 p.o. 第1至5天,第5至19天
大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌
阿糖胞苷 3000mg/m2×d i.v.(3小时滴注) 第1至4天或
1000mg/m2×d* i.v.(3上时滴注) 第1至4天
米托蒽醌 1000mg/m2×d i.v. 第1至4天
*T-ALL适用
再透导I期(第21至24周)
泼尼松 3×20mg/m2 p.o. 第1至28天
长春新碱 2mg i.v. 第1,8,15,22天
阿霉素 15mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第1,8,15,22天
加预防性神经系统体内注射(见31.1.3)
再诱导II期(第25+26周)
环磷酰胺 100mg/m2 i.v. 第29天
阿糖胞苷 75mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第31至34天,第38-41天
6-巯基嘌呤 60mg/m2 p.o. 第29至42天
加预防性神经系统体内注射(见31.1.3)
33.1.3 预防性神经系统治疗
鞘内注射用甲氨蝶呤和/或阿霉糖胞苷同时糖皮质激素,或静脉注射剂量相同
化疗,全颅放疗。
急淋组05/93
甲氨蝶呤 15mg 鞘内 第1天
阿糖胞苷 40mg 鞘内 第1天
地塞米松 4mg 鞘内 第1天
33.1.4 缓解后维持治疗
如:低剂量6-巯嘌呤+甲氨蝶呤1至3年门诊治疗
急淋研究组05/93
6-巯嘌呤 60mg/m2/天 p.o. 每日
甲氨蝶呤 20mg/m2 i.v.(或p.o. 每周
确诊后累积治疗30个月
加预防性神经系统鞘内注射每二月一次(见31.1.3)
33.1.5 造血干细胞移植
异基因移植用于高危病人缓解后或首次复发后获得完全缓解。
参考文献:JACKSON et al, Blood Rev. 8(1994):161-168
PRETI and KANTARJIAN, J. Clin. Oncol.12(1994):1312-1322
33.2 成人:B细胞急淋和(Bukitt
淋巴瘤)
急淋研究组05/93
前期
泼尼松 3×20mg/m2 p.o. 第1至5天
环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 第1至5天
随即下一步治疗
A单元:
长春新碱 2mg i.v. 第1天
甲氨蝶呤 3000mg/m2 iv.(连续滴注) 第1天 亚叶酸解救
异环磷酰胺 800mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天Mesna尿路保护
替尼泊苷(卫萌) 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第4,5天
阿糖胞苷 150mg/m22×d i.v.(1小时滴注) 第4,5天
地塞米松 10mg/m2 p.o.(连续滴注) 第1至5天
加预防性中枢神经系统鞘内注射(见31.1.3)第1、5天。
二周后
B单元
长春新碱 2mg i.v. 第1天
甲氨蝶呤 3000mg/m2 i.v.(持续滴注) 第1天 亚叶酸解救
环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 第1至5天
多柔吡星(阿霉素) 25mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第4,5天
地塞米松 10mg/m2 p.o. 第1至5天
加预防性中枢神经系统鞘内注射(31.1.3)第1,5天。
A单元和B单元交替使用,各3疗程,每16天重复
对于难治或早期复发病人(A→B→A)
C单元
长春新碱 3mg i.v. 第1天
阿糖胞苷 2000mg/m22×d i.v.(3小时滴注) 第1,2天
依托泊苷 150mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第3至5天
地塞米松 10mg/m2 p.o. 第1至5天
33.3 儿童
综述文章:CAMITTA et al, Semin. Oncol.24(1997):83-91
CHILDHOOD ALL COLLABORATIVE GROUP. LANCET 347
(1996):1783-1788(role of maintenance therapy)
LILLEYMAN, Eur. J. Cancer 33(1997):85-90
UCKUN et al, Blood 91(1998):735-746(T-lineage ALL)
33.3.1 急淋-自体
骨髓移植86
治疗分为三个组别
SRG(标准危险组) RG(危险组) EG(试验组)
SRG
RG-1
RG ®
RG-2 ®
EG
周
0 10 12 20 22 28 30 52 78/104 *
周
*此治疗计划在研究中修改:SRG组引用再诱导II,总治疗时间延长至18至24月
CTR:全颅放疗
诱导方案I
泼尼松 p.o. 60mg/m2 第1至28天
长春新碱 i.v. 1.5mg/m2(最大2mg) 第8,15,22,29天
柔红霉素 i.v. 40mg/m2 第8,15,22,29天
左旋门冬酶胺酶 i.v. 10000IU/m2 第19,22,25,28,31,34,37,40天
环磷酸胺 i.v. 1000mg/m2 第43,71天
阿糖胞苷 i.v. 75mg/m2 第45至48天,52至55天,59至
62天,66至69天
6-硫嘌呤 p.o. 60mg/m2 第43至60天
鞘内甲氨蝶呤 12mg 第1,45,59天
巩固方案M
6-巯嘌呤 p.o. 25mg/m2 第1至56天
甲氨蝶呤(24小时滴注)0 5000mg/m2 第8,22,36,50天
鞘内甲氨蝶呤 12mg 第8,22,36,50天
试验方案E
泼尼松 p.o. 100mg/m2 第1至7天,第15至21天
第29至35天,第43至49天
阿糖胞苷(3小时滴注) 2000mg/m2×2 第1,2,29,30天 每12小时
异环磷酰胺(1小时输注) 1000mg/m2×2 第15,16,43,44天 每12小时
*(Mesna尿路保护)
米托蒽醌 10mg/m2 第1,15,29,43天
甲氨蝶呤(24小时滴注)0 5000mg/m2 第8,22,36,50天
鞘内甲氨蝶呤 12mg 第8,22,36,50天
再诱导方案II
地塞米松 p.o. 10mg/m2 第1至21天
长春新碱 i.v. 1.5mg/m2(最大2mg) 第8,15,22,29天
多柔吡星 i.v. 30mg/m2 第8,15,22,29天
左旋门冬酶胺酶 10000IU/m2 第8,11,15,18天
环磷酸胺 i.v. 1000mg/m2 第36天
阿糖胞苷 i.v. 75mg/m2 第38至41天,45至48天
6-巯嘌呤 p.o. 60mg/m2 第36至49天
鞘内甲氨蝶呤 12mg+ 第38,45天
后期增强方案S
地塞米松 p.o. 100mg/m2 第1至7天,第15至12天
长春新碱 i.v. 3mg/m2 第1,8,15,22天
(最大5mg)
替尼泊苷(卫萌)i.v. 150mg/m2 第1,8,15,22天
异环磷酸胺 i.v. 1000mg/m2×2 第1,2天 每12小时
阿糖胞苷(3小时滴注) 2000mg/m2×2 第15,15天 每12小时
维持治疗
6-巯嘌呤 p.o. 50mg/m2 每日
甲氨蝶呤 20mg/m2 每周
*依据临床情况和骨髓恢复状况适当调整时间表
+小于3岁以下的儿童剂量需调整,需亚叶酸解救
参考文献:FRITER et al, Blood 84(1994):3122-3133
B细胞急淋
前期细胞诱导(第0周)
泼尼松 30mg/m2 p.o. 共5天
环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 共5天
Therapy AA(第1,5,9周)
替依泊苷 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第4,5天
阿糖胞苷 150mg/m2 i.v.(1小时滴注) 每12小时,第4,5天
长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1天
甲氨蝶呤 5000mg/m2 i.v.(24小时滴注) 第1天
异环磷酰胺 800mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天(Mesna保护)
地塞米松 10mg/m2 p.o. 第1至5天
鞘内注射第1,5天,根据年龄调整
<1岁 1-2岁 2-3岁 >3岁
甲氨蝶呤 3mg 4mg 5mg 6mg
阿糖胞苷 8mg 10mg 13mg 15mg
泼尼松 2mg 3mg 4mg 5mg
Therapy BB(第3,7,11周)
阿霉素 25gm/m2 i.v. 第4,5天
长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1天
甲氨蝶呤 5000mg/m2 i.v.(24小时滴注) 第1天
环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 第1至5天
地塞米松 10mg/m2 p.o. 第1至5天
鞘内注射第1,5天根据年龄(见上面)
参考文献:REITER et al, Blood 80(1992):2471-2478
33.3.2 ALL-REZ BMF 85/87(复发病例)
诱导治疗
甲氨蝶呤 12(10/8)*mg/m2 i.th. 第1天
*3岁和2岁儿童剂量减量
泼尼松 1000mg/m2 第1至5天
再诱导1(4×)
泼尼松 100mg/m2 p.o. 第1至5天
6-巯嘌呤 100mg/m2 p.o. 第1至5天
长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1天
甲氨蝶呤 12(10/8)*mg/m2 i.th. 第1天
*3岁和2岁儿童剂量减量
阿糖胞苷 300mg/m2 i.v. 第5天
替尼泊苷(卫萌) 165mg/m2 i.v. 第5天
左旋门酰胺酶 1000IU/m2 i.v. 第6至8天
第5,11,17,23周
与再诱导I交替
再诱导2
地塞米松 20mg/m2 p.o. 第1至5天
6-巯嘌呤 100mg/m2 p.o. 第1至5天
长春地辛 3mg/m2 i.v. 第1天
甲氨蝶呤 1000mg/m2 滴注(36小时滴注)第一天开始+亚叶酸
甲氨蝶呤 依据年龄鞘注 i.th 第一天(再诱导I)
柔红霉素 50mg/m2 i.v. 第5天
异环磷酰胺 400mg/m2 i.v. 第1至5天
(Mesna保护!)
第8,14,20,26周
维持治疗
6-巯嘌呤 50mg/m2 每日,共2年
甲氨蝶呤 50mg/m2 每周二次,共2年
参考文献:BUHRER et al, Blood 83(1994):3468-3472
33.3.3 异体
骨髓移植
在高度危险患者首次完全解和第二次完全缓解的病人中可能改善预后。
参考文献:BOULAD et al, J. Clin. Oncol. 17(1999):197-207
UDERZO et al, Br. J. Haematol.96(1997):387-394