慢性粒细胞白血病格列卫的应用现状
一、对CML各期，不论血液学疗效、遗传学疗效和分子疗效均优于传统治疗，包括IFNα（Ⅰ及Ⅱ期临床试验的CML-CP患者均为对IFNα失效的晚慢期性期者，Ⅲ期临床试验为初治CML-CP者）。对CML-CP疗效优于CML-AP，更优于CML-BP，越早治疗效果越佳。
二、对CML-AP及CML-BP的疗效也明显优于其它
化疗。对CML-BP疗效短暂，80%以上患者在1～2年内失效或死亡。
三、起效快，25%以上CML-CP患者在治疗3个月可达到CCyR。50%以上在治疗6个月可达CCyR，12个月时约39%患者达分子完全缓解。
四、口服方便，安全，副作用小，生活质量高。非血液学毒性常见的有浮肿、胃不适、腹泻、皮疹、肌痛等。血液毒性随病期加重，慢性期少有
白细胞降至<1.0×109/L，
血小板<20×109，进展期特别是CML-CP期发生率高。严重毒副反应的发生率在各期分别是1%：2%：5%。
五、并不能逆转疾病基因。目前观点认为，达遗传学或分子效应后，仍需持续服药，定期监测病情变化，包括遗传学和分子生物学指标。
六、以治疗3个月还不能达到CHR，6个月不能达到MCyR，12个月不能达到CCyR为原发抗药。血液学复发、CCyR丧失、Ph+增加≥30%并持续3个月或以上或出现Ph+克隆异常或定量PCR示BCR-ABL比值增加≥1个对数级为获得性抗药。
七、增加药量可克服原发抗药，而获得性抗药多由基因突变或BCR-ABL以外基因异常所致，需停药或加用
化疗或其它药物。
八、与常用
化疗药无明显交叉抗药，伊马替尼失效或抗药时可加用或换用化疗药物。
九、与异基因造血干细胞移植亦无相克作用，Allo-SCT复发者伊马替尼有效。高危CML-CP或进展期患者在伊马替尼治疗达CHR甚或达遗传学效应后即行Allo-SCT为宜。
十、约10%患者在获得CCyR后出现Ph阴性克隆异常。是否预示预后不良目前尚无定论。
十一、伊马替尼持久疗效有待进一步确定。
十二、价格极为昂贵。
伊马替尼耐药的对策：是针对BCR-ABL激酶区突变和BCR-ABL的过度表达。
a. 增加伊马替尼剂量
b. Dasatinib（BMS-354825）和AMN107
这两种小分子ABL激酶抑制剂已通过了伊马替尼耐药CML的Ⅰ期临床研究，Ⅱ期临床试验还进一步评价它们的有效性和安全性。
Dasatinib
Dasatinib是一种噻唑羧酰胺类药物，结构与伊马替尼无关。它与ABL激酶区在活化或开放型构象时结合，同时抑制ABL激酶和SRC家族激酶活性。前临床研究显示，其作用是伊马替尼的300多倍，并对几乎所有伊马替尼耐药的突变克隆产生强大的抑制效应。2003年11月启动了Dasatinib治疗伊马替尼耐药或不能耐受CML的Ⅰ期临床研究。结果慢性期患者未发生剂量限制性毒性，加速期、急变期或Ph＇急淋患者中多数出现了３／４血液学毒性，常见的３／４级非血液学毒性为胸腔积液。Dasatinib治疗中复发的急变期/Ph+急淋患者中，4／５检出了Ｔ3151突变。
AMN107
AMN107是一种氨基吡咯嘧啶类药物，结构上为伊马替尼的衍生物。与伊马替尼相同，AMN107也是与无活性构象的ABL激酶区结合，但其功能却强于伊马替尼的25倍。实验研究显示，AMN107对伊马替尼耐药的突变具有强大的抑制作用。与Dasatinib不同，AMN107不抑制SRC家族激酶。它对大多数具有伊马替尼耐药突变的患者有效，但对T3151无效。
