急性髓系白血病(AML)是儿童和成人最常见的血液系统恶性肿瘤之一。由于身体虚弱及其合并症，相当多的60岁以上AML患者不适合进行强化诱导缓解化疗。对于这部分患者，一般使用低甲基化药物、低剂量阿糖胞苷(LDAC)或以维奈克拉为基础的治疗方案。然而，患者预后很差，大多数患者会复发，只有极少数患者可获得长期生存。因此，迫切需要无毒性的新型药物进行多药联合治疗来改善患者的预后。

精氨酸代谢在AML病理生理过程中起关键作用。BCT-100是一种聚乙二醇重组人精氨酸酶，可导致实体肿瘤患者血液中精氨酸持续缺乏。BCT-100单药使用对新诊断或复发患者的AML细胞具有活性，与阿糖胞苷联合使用具有协同作用。国外研究者开展了一项研究，目的是评估LDAC+BCT-100与LDAC两种治疗方案在60岁以上不适合强化治疗的AML患者中的疗效。

研究方法

纳入标准：(1)年龄>60岁;(2)新发或继发性AML;(3)高危骨髓增生异常综合征(MDS;骨髓原始细胞>10%);(4)临床评估不适合强化治疗。患者按1:1被随机分配到LDAC组和LDAC+BCT-100组。阿糖胞苷(LDAC)皮下注射，每次20mg，每日2次，连续10天，每28-42天重复一次。BCT-100(1600U/kg)在每个疗程的第1、8、15、22天单次静脉滴注。建议两组患者至少进行四疗程治疗。该研究的主要终点为总生存期(OS)。

研究结果

患者临床特征

该研究共纳入83例患者，其中新发AML 57例，继发AML 19例，高危MDS 5例(图1A)。细胞遗传学方面：2.5%的患者细胞遗传学良好，59.3%的患者细胞遗传学正常/中危，23.5%的患者细胞遗传学不良，14.8%的患者细胞遗传学未知。患者最常见的合并症为糖尿病、心血管疾病、既往实体瘤或心律失常(图1B)。41%患者造血干细胞移植-共病指数(HCT-CI)为0分，23%患者为1-2分，36%患者≥3分(图1C)。76例患者按照分配方案进行治疗(LDAC组37例;LDAC+BCT-100组39例)。中位研究时间为4.6个月，中位随访时间为23.4个月。两组患者接受治疗的中位疗程数均为2(范围，0-21)(图1D)。

图1

疗效分析

LDAC+BCT-100组和LDAC组患者的总体缓解(完全缓解[CR]+完全缓解伴血液学不完全恢复[CRi])率分别为19.5%(8/41例;均达到CR)和15%(6/40例;CR和CRi分别7.5%)(比值比[OR] 0.73，置信区间[CI] 0.23-2.33;P=0.592)。两组患者间OS无差异(图2A)，中位生存时间也无显著差异(LDAC+BCT-100组：4.3个月;LDAC组：6.4个月)。联合使用BCT-100后患者1年无复发生存率(RFS)(6/8例)比单独使用LDAC(2/6例)有所改善，但差异没有统计学意义(LDAC+BCT-100组：75%;LDAC组：33.3%;OR 0.48，CI 0.09-2.63;P=0.398)(图2B-D)。

图2

安全性分析

两组患者≥3级毒性事件的发生率都较低。LDAC联合BCT-100治疗没有导致任何显著的毒性增加。与LDAC组相比，LDAC+BCT-100组患者的30天和60天死亡率没有显著增加(30天：17% vs 10.8%;60天：35.7% vs 16.2%)。

研究结论

本研究结果表明，BCT-100可与LDAC联合应用于老年AML患者，且患者对治疗毒性可耐受。但是患者的生存率没有改善，主要因为试验提前结束，一些分析可能不足。