1 自体骨髓移植
白血病俗称血癌,是肿瘤细胞恶性增殖影响正常造血功能和免疫功能的一种恶性癌症。据了解,全世界每年白血病发病人数达30余万人,我国每年大约有3至4万人新患上白血病,且青壮年占80%以上,其中大部分人被无情的病魔夺去了生命。
1986年,解放军307医院成功开展了自体骨髓移植。那是一位22岁的公司女职员,因突发高烧、鼻孔出血,被诊断为急性淋巴细胞白血病。307医院骨髓移植小组的医务人员对其实施了自体骨髓移植。这种移植的方法是,医生先抽出患者体内的骨髓进行处理,尔后对患者进行全身大剂量放、化疗,杀死体内的癌细胞,再将取出的骨髓回输到患者体内,并不断繁殖增生。此时,患者入住“一尘不染”的无菌舱,实行全环境保护和特殊护理。移植后49天,患者的骨髓、血象逐渐恢复,一个月后达到正常人水平。
2 异基因骨髓移植
骨髓移植真正用于治疗白血病,是源于建国后发生的国内第一起严重放射事故。
1963年11月底,安徽农学院的钴60放射源“失踪”了。一位名叫葛传福的当地青年农民在池塘边发现了一个被密封的铅罐。出于好奇,他对铅罐一番捣鼓,看到了里面有个发亮的金属块,误以为是“宝物”,当即揣进衣袋跑回家中。下午,他开始恶心、呕吐不止。当晚和衣与哥哥、弟弟睡在一起。夜里,叔叔来葛家办事并住下。到翌晨起床,他共受9个多小时的照射。
两天后,病倒了的葛传福才想起口袋里装着的金属块。不幸的事接二连三地发生了,弟弟趁生病的哥哥不注意,将金属块偷塞进自己的裤袋里。晚上,母亲与生病的小儿子和女儿睡在一起。至此,除了传福、传宝兄弟两人遭到大剂量辐射在还没来得及抢救情况下就先后身亡外,其他4人受到长达212小时的大剂量照射,生命危在旦夕。
村民把病人送到了解放军307医院。虽然医院主攻放射病,但毕竟还没有真正收治过一例放射病人。担任救治组长、我国最早从事放射病研究的叶根耀教授,对4位放射病人实施骨髓移植和综合治疗手段获得成功,病人至今和正常人一样健康生活,创造了放射病治疗的奇迹。
这组放射病的成功抢救,使叶教授和医务人员把眼光转移到白血病的治疗上,似乎看到了多年的梦想有望成为现实。此后,叶根耀教授开始探索利用治疗放射病的经验,扩展到治疗白血病上,就是对白血病患者进行大剂量照射,人为地使患者造成急性放射病,把白血病人转换成急性放射病人,然后再按照已有的治疗急性放射病的输注健康骨髓等成功方法治疗急性放射病。1980年,他们用这种方法治疗再生障碍性贫血等血液病病人。
这个时候,国际上的骨髓移植发展较快。叶教授因成功救治4例放射病病人而在国际同行中引起高度关注,多次应邀参加国际学术会议和合作研究,了解并掌握了国外骨髓移植方面的先进技术。不久,307医院组建了我国第一个HLA实验室和两间洁净病房,前者是为了配合骨髓移植的配型研究,也就是验证供受者之间的人类白细胞抗原是否完全吻合;后者是供病人移植入住,实行保护性隔离,以防感染。
时隔一年,他们对一名患有急性白血病的大学生实施了异基因骨髓移植。与自体不同的是,异基因骨髓移植是将别人的骨髓输注到患者体内,将受者病态骨髓通过大剂量放化疗全部摧毁,将HLA配型组合的健康供者骨髓输注给受者,并使之在受者体内获得再生,重建受者的造血及免疫功能。幸运的是,患者与哥哥的骨髓相吻合。一个月后,哥哥的骨髓在弟弟体内成活,造血功能得以恢复。
3 外周血干细胞移植
骨髓移植治疗白血病曾是世界上公认的最佳方法,但前提条件是必须抽取供者的骨髓。1995年,这种抽骨髓移植法被赴法学成归来的陈虎主任及他的助手们改写了。
1995年6月,一位北京患者到307医院求治,经专家诊断为慢性白血病,需行骨髓移植手术。但与患者配型吻合的供髓者却不愿让医生抽髓。
陈主任断然决定,抽其外周血进行干细胞移植。供者同意这种方式。但当时此法在国内尚无先例,国际上尚处起步阶段。
1995年11月,医生们从供者体内抽取外周血两次共分离出100毫升干细胞,然后输入到患者体内。经过1个多月的精心医治和护理,患者康复出院。
这是一个不同寻常的手术,是我国治疗白血病的一次重大突破。它用异体外周血干细胞移植替代了过去抽取骨髓的历史,只需从供者体内分离出约100毫升含有造血干细胞的血液进行移植就可以了,相对抽取骨髓的做法,此法供者无痛苦,病人白细胞生长快,并能抑制以往骨髓移植后患者各种感染的并发症。
这一新技术被评为1996年中国医药十大科技新闻,成为目前国内外普遍采用的首选方法。至今,307医院骨髓移植中心已完成异基因外周血干细胞移植100余例,成功率居国内前列,在这一领域始终保持国内领先地位。
4 HLA半相合移植
目前骨髓移植有3种方法,一是由同卵双胞胎供髓的“同基因骨髓移植”;二是“自体骨髓移植”;三是“异基因骨髓移植”。“同基因骨髓移植”的情况少之又少,而通常采用的是自体移植和异体移植。从效果看,异体移植明显优于自体移植,患者体内新生的是健康的“新主人”,不易复发。从适应症和疗效两方面权衡,都首推异体移植。
而要命的是,异体移植要求选择与患者白细胞抗原完全相合的供髓者,即便是同胞兄弟姐妹也只有1/4的希望,在非亲属中寻找的概率是1/30万,真正是大海捞针。由于受配型和经济条件的双重限制,能够进行移植获得生机的患者不过1%。更令人担忧的是,我国已进入独生子女时代,家庭日趋小型化,白血病又多发于青少年,只能在非亲属中寻找供髓者,而我国骨髓库目前登记人数不过几千人,且缺乏资金,尚未正式有效运行,这条路显然难以走下去。
在寻找与患者配型完全相合骨髓这条路子越来越窄甚至走不通的情况下,另辟蹊径治疗白血病也就成为国内外学者普遍关注而又亟待解决的课题。
1994年,国外学者提出并开始实施HLA半相合移植。307医院骨髓移植科紧紧瞄准国际医学前沿,抓住HLA半相合移植作为攻关对象,并取得了成功。
俊鹏,一位12岁的广东小男孩,1994年3月发病,诊断为急性淋巴细胞白血病。1998年12月,小俊鹏在父亲的陪同下来到307医院骨髓移植科,医务人员决定为他移植其父亲的骨髓。
1999年1月22日,医生从其父亲身上分两次采集外周血,经特殊处理后输入小俊鹏体内。移植后第13天,他血液中的白细胞数增长到每立方毫米1000以上,血小板数增长到每立方毫米2万多。但20天后开始下降。医务人员决定再次为他输注骨髓和外周血造血干细胞。14天后,他的造血功能重建。一个月后白细胞和血小板数恢复到正常人标准。移植后100天,供受者DNA指纹图谱证实骨髓植入成功。如今,小俊鹏重新背起书包,和同龄孩子一样,坐在了明亮的教室里听老师讲课。
HLA半相合移植成功使更多白血病患者有了治愈的希望,患者只要父母健在就有可能接受这一治疗。患者同胞兄弟姐妹HLA与其半相合的几率可达50%,远比完全相合的几率高得多,这对于白血病患者来说,无疑是一个福音。
5 磁化细胞分离技术
由于诸多原因,能够进行移植治疗的还是少数。陈虎主任说,只有依靠科技创新,不断拓展治疗白血病的新手段,才能为更多的白血病患者带来希望。
1999年2月,我国首例接受磁化细胞分离新技术移植的患者,在307医院移植中心康复出院。
按以前的方法,对多发性骨髓瘤病人只能施行自体外周血干细胞移植。这种方法的不足是,尽管在术前对病人进行化疗处理,但移植物里面仍存留少量肿瘤细胞,无法将其剔除干净,如此再回输到病人体内就有潜在的复发可能。这次,医务人员对患者回输的细胞经过纯化分离提取,没有肿瘤细胞和杂物。这在过去是不可想象也是无法做到的。
要做到这点,需要临床级磁化细胞分选系统。它是将病人的外周血按照优劣进行筛选,剔除其中的肿瘤细胞和杂物,再将由此得到的高纯化的干细胞回输到病人体内,这样就会最大限度减少病情复发,提高病人生存质量。
针对自体移植后复发率较高的问题,5年前,他们首次在国际上采用体外扩增自体树突状回输法,有效地解决了自体移植后白血病复发这一难题,至今已移植40多例。而后又在国内开展了无关供者移植、CD34阳性细胞移植、成人脐血移植等,成为全军第一个细胞与基因治疗中心。如今,他们对造血干细胞可实行程序移植,即不同时期输入不同功能的干阻细胞。这些细胞事先在体外经过有效处理,从而减少副作用。现用这种方法已扩展到其他肿瘤病种的治疗上。如今,治疗白血病不再是过去单一的骨髓移植,而是根据病人的自身情况,采取多种方法医治。从自体骨髓移植、异基因骨髓移植、外周血干细胞移植到HLA半相合移植、磁化细胞分离技术等,白血病不断被征服,白血病患者也不断从中看到生命的曙光。
6 中西结合治疗
目前的中西结合疗法主要是 放化疗的同时应用中药的调理作用,减轻放化疗的副作用,提高患者体质,达到临床治愈的目的.