方案治疗16例难治复发的AML和14例加速期/急变期CML患者,共27例获完全缓解,中位生存期为5个月,最长者达90个月。
与β质粒相比,α质粒(如212Bi,213Bi,213At和225Ac)射程短,能量高,1-2个α质粒即可杀伤一个靶细胞而不损伤临近的正常细胞。因此,它更适合于治疗微小残留白血病。
研究表明213Bi-M195能选择性地杀伤靶细胞、对复发或难治AML有明显的抗白血病效应,尤其是对瘤负荷较低的患者,Jurcic等用213Bi-HuM195治疗18例复发难治AML或CML,17例出现骨髓抑制,中位恢复期为22d,大部分患者骨髓或外周血原始细胞减少,显示了213Bi-HuM195相对安全及可行的抗白血病效应。
2.白血病疫苗
对肿瘤相关抗原的认知促进了抗肿瘤疫苗的发展,诱导特异性识别的目的是为了发挥特异的免疫治疗功能,从而清除残留的白血病细胞,达到治愈白血病的目的。随着对树突状细胞(DC)生物学的进一步了解以及细胞疫苗安全用于患者的报道,免疫学家、细胞生物学家及临床科学家们已经成功地研究出了针对各种恶性肿瘤新的、有希望的治疗策略。DC是已知的功能最强的专职抗原提呈细胞,其最大特点是能有效地刺激初始型T细胞诱发免疫应答。当前DC疫苗的相关实验获得了令人鼓舞的结果,DC抗白血病免疫治疗的应用已成为白血病主动特异性免疫治疗的研究热点。
2.1 急性髓性白血病(AML)
在1999年choudhury等在体外培养急性髓性白血病(AML)DC时发现,该类细胞在体外能刺激细胞毒性T细胞(CTL)反应,并对AML自身白血病细胞具有靶向性,但对外周血中非白血病起源的单核细胞无此作用。Harrison等用同样的方法在对更多的样本研究中进一步证实了该点。由此表明:AML细胞衍生DC(AML/DC)能增强同种异体免疫应答,并能通过AML/DC的反复刺激诱导特异性的自体CTL。由于AML表达大量的白血病细胞相关抗原,因此它可望成为AML疫苗治疗的特异性靶点。Scheibenbogen等研究发现:急性髓性白血病患者表达肾母细胞瘤基因WT1及丝氨酸的蛋白水解酶3。目前对WT1基因与钉形贝血蓝蛋白结合,以GM-CSF为佐剂的多肽疫苗的研究已进入I期临床试验。Moll-drom等将水解蛋白酶3肽与弗氏佐剂及GM-CSF非完全结合后用于15例AML、CML及
MDS