的B细胞CLL患者用CAMPATH-1H治疗,总有效率46%,其中38%获得分子生物学缓解。但由于正常的T淋巴细胞及B淋巴细胞均表达CD52,所有患者治疗后均出现淋巴细胞明显减少,感染的发生率为56%,因此,尽管CAMPATH-1H可以用于治疗CLL,但严重的免疫抑制及伴有巨块的病例对药物缺乏反应等可能限制它在临床的广泛运用。
1.2连接药物或免疫毒素的抗体
CMA-676是人源化的抗CD33抗体与细胞毒性药物刺孢霉素(calicheam-icin)连接而成,刺孢霉素通过与DNA微槽结合引起DNA双链断裂而导致细胞凋亡,具有很强的抗肿瘤活性。CMA-676可使复发的AML重新达到完全缓解,而且对残留白血病细胞有较好的杀伤作用。Radich Ⅱ期临床研究中观察了59例复发的AML患者,经CMA-676治疗后,其中20例患者有效,15例患者缓解后接受
骨髓移植(BMT)或联合
化疗,其中有2例患者无病生存率达到5-6年。最近由抗CD22单抗与calincheamicin免疫连接而成的抗体导向药物CMC-544已进入前期临床研究,最终结果显示它对B细胞恶性
血液病有效。
免疫毒素是植物或细菌毒素通过化学或生物方法与MAb连接而成。当它与特异性的细胞表面受体结合并内化后,可选择性地杀伤靶细胞。Kreitman等用BL22(抗CD22抗体的重组免疫毒素)对耐药毛细胞白血病进行治疗,16例患者中11例完全缓解,2例部分缓解。在11例完全缓解的患者中有3例复发,但继续用BL22治疗后重新获得缓解。
1.3放免治疗
放射免疫治疗(radioimmunothera-py,RIT)具有以下优势:(1)增加天然抗体的疗效;(2)对特定的细胞或组织类型具有靶向性辐射作用,从而降低了治疗的毒性反应。因此,它是治疗白血病的一项有希望的策略,它有可能改进白血病患者的长期生存结局。
选择什么样的放射性同位素用于临床,取决于同位素的特性。β质粒具有射程长及低能量的特点,其长射程决定了β质粒不仅能杀伤靶细胞,而且对周围的正常细胞也有杀伤作用。因此,释放β质粒的放射免疫结合剂可以用于治疗巨块型的疾病以及在造血干细胞移植前有选择性的骨髓全照射。但是,β质粒不适合杀灭单一的细胞以及治疗微小残留病变。已用于治疗白血病的放射免疫复合物,见表1。用131I-HuM195、马利兰及环磷酰胺作为预处理