第四届中国血液学科发展大会于2024年1月5日-7日在天津召开。本届大会以“大血液、大卫生、大健康”为主题，围绕血液学科的核心发展方向，以及新时期下的血液学基础研究、转化及临床诊疗中面临的重大学科问题，开展热点及前沿分享和深入探讨。

CML约占成人新诊断白血病的15%，在靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世之前，CML预后较差，在20世纪70年代其5年生存率仅为22%。2001年TKI在美国食品药品监督管理局(FDA)获批用于CML后，其5年生存率每5年增加10%，至2011年可达83%，目前预计10年生存率超过90%。

随着一代、二代、三代TKI的应用，CML患者无进展生存期(PFS)进一步延长，CML成为可长期治疗的慢性疾病。如何选择CML-CP的一线治疗，应综合考虑患者疾病风险、合并症和治疗目标。中高危患者疾病进展风险高于低危患者，适合选用二代TKI作为一线治疗。

但是随着TKI治疗的逐渐普及，也产生了新的问题。一、二代TKI用于一线或二线治疗，每年有18%-33%的患者出现耐药和不耐受，进而停止用药。尤其是T315I突变或者复合突变的患者，临床研究数据证实一、二代TKI用于T315I突变患者的效果并不理想，T315I突变患者对一、二代TKI均高度耐药。其次，对于患者的无治疗缓解(TFR)，尽管国内外关于停药的临床试验和临床实践已开展多年，当前仍不确定哪些患者是尝试TFR的最佳群体，哪些因素可以预测停药后MMR丧失，因此未来仍需要更多的研究数据

近年来CML 新靶点的探索方面成果颇丰。2期PACE研究发现，Ponatinib可持续在经过多线治疗后的CML-CP患者中提供深度、持久的反应。奥雷巴替尼是中国自主研发的新型第三代TKI，目前已在国内获批上市，可用于既往伊马替尼、尼洛替尼和/或达沙替尼治疗失败、耐药、不耐受患者，尤其针对携带BCR-ABL T315I突变的患者，显示出良好的耐受性和较强、较持续的抗肿瘤作用。TGRX-678作为一类新型ABL激酶变构抑制剂，通过靶向作用于BCR-ABL融合基因的变构位点，可用于治疗对现有药物的耐药(包括T315I突变耐药)或不耐受的CML患者，显示出良好的克服耐药的活性。Asciminib也正在进行临床研究中。

对于已经取得长期、稳定、DMR的CML-CP患者，一项前瞻性非随机试验EURO-SKI试验首次表明，可以使用预后模型定义更准确的停药标准，以预测大量患者在6个月时的TFR。研究表明治疗持续时间、干扰素预处理和DMR持续时间与伊马替尼停药成功显著相关。DMR持续时间对停药治疗成功的影响最大。欧洲指导组从患者-医师联合的独特视角，发布了如何认识和实践TFR的讨论推荐，应根据分子学反应以及TKI治疗的类型和持续时间来选择患者进行TFR：一线治疗中的CML-CP患者，并且同意停药后更频繁的监测计划;持续的DMR(MR4.0患者为3年，MR4.5患者为2年)是必要的先决条件;应在能够短期内提供报告的IS标准化分子实验室对患者进行随访，以便在分子复发的情况下迅速恢复TKI治疗。未来有必要进行更多的研究来确定新的生物标志物，以更准确地选择TFR的患者。

CML的治疗目标包括延长生存期、减少疾病进展、改善生活质量和获得TFR(即停药)。随着治疗手段的发展，CML患者治疗目标也在逐渐提高。一线治疗方案的确定意味着已经完成了CML大部分诊疗，后期的慢病管理需根据治疗反应及时调整治疗策略。患者在TKI治疗后应定期随访，在3、6、12个月进行治疗反应的评价，尤其是BCR-ABL融合基因表达水平的分子学监测，并在必要时进行BCR-ABL突变检测分析，根据结果及时进行后续TKI的用药选择。规范的进行BCR-ABL水平的监测可尽早识别出处于“警告”或“失败”期的患者，从而可以尽早及时选择针对性的精准治疗。

当今，停药已经成为CML患者继延长生存期和改善生活质量之后的治疗目标，随着尝试TFR成为许多CML患者的追求和疾病管理的一部分，患者对停药的担忧将是患者和医生讨论中的首要问题。因此，在合适的时机和规范的高质量监测和管理下，对具有停药需求的CML患者，应提供全面的停药结局相关信息，进行充分的知情，使患者做出慎重的自主决定和相应的准备;当患者进入停药或重启治疗阶段，不仅需要严密监测患者的疾病负荷，也应关注患者的症状变化和心理健康，并予以有效的改善和支持。强调充分的沟通、合适的人群、合适的时机、规范的高质量监测和管理是CML患者追求TFR成功的必要条件。

最后，我们期待针对耐药患者新机制、新疗法的研究，尤其针对T315I突变患者的新的研究成果，也希望今后CML患者的生存质量得到进一步提高。