2022年5月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准艾伏尼布（ivosidenib）联合阿扎胞苷用于新诊断的具有易感IDH1突变的急性髓系白血病（AML）患者。

该批准基于一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究（AG120-C-009，NCT03173248），该研究包括146例新诊断为IDH1突变的AML患者，这些患者至少符合以下标准之一：年龄75岁或以上、基线东部肿瘤协作组体能状态评分为2、严重心脏或肺部疾病、肝功能损害伴胆红素>正常上限的1.5倍、肌酐清除率<45 mL/min或其他合并症。患者以1:1的比例随机接受艾伏尼布500mg/天（N=72）或每天口服一次安慰剂（N=74）（第1-28天），并在每个周期（28天为一个周期）的第1-7天（或第1-5天和第8-9天）接受阿扎胞苷75mg/m²/天，直到疾病进展、出现不可耐受的毒性或造血干细胞移植。

疗效是根据无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）以及完全缓解（CR）率和CR持续时间的改善来确定的。EFS定义为从随机分组到治疗失败、缓解复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。治疗失败被定义为在24周内未能达到CR。艾伏尼布+阿扎胞苷组和安慰剂+阿扎胞苷组患者的EFS事件发生率分别为65%和84%（HR 0.35；95% CI：0.17，0.72，p=0.0038）。艾伏尼布+阿扎胞苷组的中位OS为24.0个月（95% CI：11.3, 34.1），安慰剂+阿扎胞苷组的中位OS为7.9个月（95% CI：4.1, 11.3）（HR 0.44；95% CI：0.27, 0.73；p=0.0010）。艾伏尼布+阿扎胞苷组的CR率为47%（95% CI：35%，59%），安慰剂+阿扎胞苷组的CR率为15%（95% CI：8%，25%）。艾伏尼布+阿扎胞苷组（95% CI：13.0，NE）的中位CR持续时间不可估计（NE），安慰剂+阿扎胞苷组的中位CR持续时间为11.2个月（95% CI：3.2，NE）。

艾伏尼布联合阿扎胞苷或单药治疗最常见（在任何试验中≥25%）的不良反应是腹泻、疲劳、水肿、恶心、呕吐、食欲下降、白细胞增多、关节痛、呼吸困难、腹痛、粘膜炎、皮疹、心电图QT间期延长、分化综合征和肌痛。处方信息包含一个黑框警告，提醒医疗专业人员和患者注意可能危及生命或致命的分化综合征的风险。

推荐的艾伏尼布剂量为500mg，每天口服一次，有或无食物，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。第1周期第1天开始使用艾伏尼布，联合每个周期的第1-7天（或1-5和8-9天）应用阿扎胞苷每天75mg/m²皮下或静脉注射（28天为一个周期）。对于没有疾病进展或没有出现不可耐受毒性的患者，建议治疗至少6个月，以便产生临床反应。