美国科学家首次明确儿童
白血病亚型和叶酸代谢基因之间的关系
据外电消息,美国加州大学(UCSF)的科学家Joseph Wiemels教授近日在研究中发现,儿童罹患各种
白血病的风险的高低同其体内一种参与叶酸代谢的酶的类型有关。
美国是当今全球儿童
白血病的高发国家之一,每年该疾病的新发病例大约在3,500例左右。根据
白血病细胞染色体形态的差异,儿童
白血病分为三种亚型,而每种亚型均有各自相互独立的临床诊疗方案。
目前,尚无迹象表明这三种
白血病亚型有不同的发病机理。在这三种亚型中,有一种“超二倍体”型的患儿其第21条染色体会呈“多倍体”表现,即可由三条、四条甚至更多的染色单体组成;而另两种“易位亚型”则主要表现为患儿染色体形态的异常。
在该项研究中,Wiemels教授及其合作者首先用分子探针对253位英国儿童
白血病患者进行了亚型分类。将他们分别归入这三种
白血病亚型之中。然后再进行DNA分析以确定他们体内一种参与叶酸代谢的酶(MTHFR)的类型。这种酶的功能紊乱将导致人体叶酸的缺乏,进而影响细胞核酸的代谢。
科学家发现,当体内的MTHFR基因为某种表型时,该类儿童就不会得一种“易位型”
白血病――MLL;而当MTHFR基因的表型是另外一种类型时,体内携带该基因型的儿童则不会得“超二倍体”型
白血病。这两种MTHFR基因多态型变异的结果均可导致MTHFR酶对叶酸代谢活性的降低。
先前的一些研究表明,当MTHFR基因的表型降低了它对叶酸的代谢能力时,该基因便会通过其他途径促使人体合理地分配有限的叶酸资源,以满足细胞合成DNA所需,防止细胞癌变的发生。
基于此,科学家对上述两种现象分别作出了不同的解释:对于第一种情况,科学家认为这种MTHFR酶的变异型是通过减少细胞DNA的分解来降低DNA合成所需消耗的叶酸的量。而DNA分解则是导致MLL“易位型”
白血病的直接原因。
科学家对第二种情况给出的解释则是:这种MTHFR基因的表形可能改变了某一二级生化代谢途径,而叶酸亦正是通过该途径来影响人体DNA和染色体的结构进而引发“超二倍体”型
白血病的。这样“负负得正”的结果便是防止了该型
白血病的发生。
由于MTHFR酶仅是人体参与叶酸代谢的总共24种酶里的一种,所以Wiemels教授认为可能还有许多种叶酸代谢相关基因的多态性和这三种儿童
白血病亚型的发病有关。