急性髓系白血病(AML)由于高龄、高复发率和对标准治疗耐药等因素，预后较差。精准医疗在AML中发挥着关键作用，根据每例患者的个体特征(如基因突变、染色体异常和整体健康状况)来定制个体化治疗方案，有望改善治疗结局。来自意大利的研究者对不同情况下AML的精准医疗进行了综述。

新型生物标志物的探索

里程碑研究发现了在AML中发挥核心作用的特定基因突变和染色体异常。这一发现推动了基于分子学的亚分类系统的发展，使得AML的精准医疗成为可能。

Zhang等人对一种新型可预测儿童患者预后的标志物进行了探索。对27例非M3型儿童AML患者的mRNA数据集进行转录组学分析，选取绝对偏差中位值位于前5000个基因进行进一步分析。通过富集分析确定了2个与AML风险组相关的基因模块。生存分析显示，FTH1(一种参与铁死亡的基因)是AML预后相关的关键基因。该研究使用特异性抑制剂验证了铁死亡对MOLM-13和THP-1细胞系的影响，得出FTH1表达升高可促进白血病细胞增殖，抑制细胞凋亡的结论。

联合化疗方案的优化

尽管AML的基因组分类取得了进展，但化疗仍是AML的主要治疗方法(主要基于阿糖胞苷和蒽环类药物的联合治疗)。Zhu等人发表了一项基于多模式和多药物治疗的新型联合治疗方案的可行性的研究。该研究纳入接受地西他滨+HAAG(高三尖杉酯碱+阿柔比星+小剂量阿糖胞苷+G-CSF)方案治疗的新诊断AML患者。研究结果显示，该方案的总体耐受性良好，毒性可控，绝大多数患者(96%)在1个周期的诱导治疗后达到完全缓解(CR)。中位总生存期(OS)为40个月，中位无复发生存期(RFS)为38个月。造血干细胞移植(HSCT)和治疗相关死亡风险等因素被确定为改善结局的独立预后因素。

HMA联合维奈克拉的低强度治疗的真实世界数据

近年来的研究显示，维奈克拉联合去甲基化药物(HMA)的疗效良好，因此成为了不适合常规化疗老年AML患者的标准治疗。然而，在真实世界中接受治疗的许多老年患者可能不符合临床试验的纳入标准，因此真实世界的数据是非常重要的，可以证实相关临床试验数据。

Sciumè等人报告了一项HMA联合维奈克拉的单中心真实世界研究。研究人群为新诊断(23例，38%)或复发/难治性(R/R)(37例，62%)的60例老年AML患者，这些患者不适合接受强化化疗，因此在临床试验之外接受了维奈克拉的联合治疗。患者的中位年龄为70岁。30%的R/R AML患者接受了异基因HSCT(Allo-HSCT)。总缓解率(ORR)为60%，其中CR率为53%。新诊断AML的CR率(78%)高于R/R AML(49%)(p=0.017)。R/R患者的中位OS为130天，新诊断患者的中位OS为269天。在2个周期后的CR/CR伴血液学不完全恢复(CRi)可评估患者中，26%的患者微小残留病(MRD)为阴性，在4个周期后，50%患者的MRD为阴性。11/60例(18%)患者接受维奈克拉联合治疗后接受了Allo-HSCT。

尽管治疗主要为门诊治疗，由于需要经常到医院就诊，注射型HMA可能给患者带来一定负担。Delmas等人报告了不同给药模式(MOA)之间的给药偏好，以及治疗相关特征在影响治疗决策中的相对重要性。

Delmas等人对德国、英国和西班牙的21例成人AML患者进行了半结构式访谈，这些患者不适合标准化疗、既往接受过HMA治疗或计划接受HMA治疗。患者讨论了他们在AML及其治疗方面的经验，然后提出了假设的治疗方案。研究者对患者的治疗偏好进行了排序，以评估影响其AML治疗决策的治疗特征的重要性。结果显示，大多数患者(71%)更喜欢更为方便的口服给药。倾向于静脉注射或皮下给药的患者(24%)表示，更快给药和现场监测是其首选的原因。在2种仅MOA不同的相同AML治疗方案之间进行假设选择时，大多数(76%)患者首选口服治疗。在影响决策的治疗特征方面，疗效(86%)和副作用(62%)也十分重要。其他治疗特征包括给药方式、对日常生活影响和治疗地点(医院 vs 家中)，但影响程度较低。疗效和副作用是治疗决策中最重要的因素(分别为67%和19%)，而给药方案为最不重要的因素(33%)。

免疫治疗的探索

免疫系统治疗白血病是一项至关重要的创新，包括抗CD47抗体——Magrolimab、TIM3抑制剂——Sabatolimab和细胞疗法等药物。Shahzad等人对CAR-T细胞治疗AML患者疗效和安全性的现有数据进行了综述。研究者从13项相关研究中提取数据，评估了CAR-T治疗R/R AML患者的疗效。CAR-T细胞治疗AML最常用的靶向抗原为CD33、CD123、NKG2D和CLL-1。CAR-T细胞疗法的pooled ORR为65.2%，CR率为49.5%。细胞因子释放综合征(CRS)的发生率为54.4%，免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)和移植物抗宿主病(GVHD)的发生率较低。

总结

AML治疗正在快速发展，涵盖了多种不同的治疗方法。鉴于AML的临床因素和特定的生物学特性，制定个体化的治疗方案至关重要。个体化的治疗方案有望提高治疗效果并使疗效最大化。