急性髓系白血病(AML)的标准治疗方法包括强化诱导化疗、巩固化疗、同种异体干细胞移植。但是，AML患者诊断时的中位年龄为68岁，年龄大，并存疾病和不良基因组特征的发生率高，因此老年患者通常不适合标准化疗或对标准化疗不敏感，故而接受强度较低的治疗方案，包括去甲基化药物(阿扎胞苷[AZA]或地西他滨)和小剂量阿糖胞苷。在≥65岁的初治AML患者中，即使使用去甲基化药物治疗，其预后仍很差。

Viale-A研究是一项3期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，旨在评估AZA+维奈克拉(VEN)联合治疗方案与AZA+安慰剂(PBO)对照方案相比，在不适合强化诱导治疗的初治AML患者中的疗效和安全性。研究的结果在近期召开的第八届美国血液肿瘤学会年会(SOHO 2020)上公布。小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

研究入组了确诊为AML的初治患者，这些患者由于并存疾病和/或年龄≥75岁，不适合采用标准诱导治疗。

患者以2：1的比例随机分配至AZA+VEN组(AZA：第1-7天皮下或静脉注射75mg/m2;VEN：目标剂量为400mg)或AZA+PBO组(PBO：每天一次口服)。每28天为一个周期。

主要终点为总生存期(OS)。次要终点为以下比率：复合完全缓解(完全缓解[CR]+伴不完全血液学恢复的完全缓解[CRi])、治疗2个周期后的复合完全缓解、CR、输血独立性、分子亚组的CR+CRi和OS、无事件生存(EFS)。

研究结果

截至2020年1月4日，共有431名患者(中位年龄76岁[49-91])随机分至AZA+VEN组(n=286)或AZA+PBO组(n=145)。

中位随访时间为20.5个月时，AZA+VEN组的中位OS为14.7个月，AZA+PBO组的中位OS为9.6个月(HR：0.66，95%CI：0.52-0.85，p<0.001)。

AZA+VEN组和AZA+PBO组中位治疗周期分别为7和4.5，CR+CRi率分别为66%、28%(p<0.001)，首次达到CR或CRi的中位时间分别为1.3(95%CI：0.6-9.9)个月、2.8(95%CI：0.8-13.2)个月，CR+CRi的中位持续时间分别为17.5个月、13.4个月，具有低和中等细胞遗传学风险的患者的缓解率分别为53%/23%和74%/32%，原发性和继发性AML患者的缓解率分别为66%/30%和67%/23%。

≥3级不良事件(AE)包括(AZA+VEN/AZA+PBO)血小板减少症(45%/38%)、中性粒细胞减少症(42%/29%)、发热性中性粒细胞减少症(42%/19%)、贫血(26%/20%)和白细胞减少症(21%/12%)。严重的不良事件为发热性中性粒细胞减少症(30%/10%)和肺炎(16%/22%)。30天死亡率分别为7%(n=21)/6%(n=9)。

研究结论

在不适合强化化疗的初治老年AML患者中，相较于仅接受AZA治疗的患者，接受AZA+VEN治疗的患者的总生存期更长，缓解率更高。并具有可控的安全性。