AZA单药治疗初治AML的研究

如图1所示，本研究探讨了阿扎胞苷(AZA)单药对比氟达拉滨联合阿糖胞苷(FLUGA)治疗老年初治AML患者的疗效。该研究共入组283名患者。入组患者年龄≥65岁，ECOG评分<4分。

图1

结果显示，对比AZA单药组，FLUGA方案治疗3个周期时的完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解(CR/CRi)率更高(32.6% vs 22.5%)。但随着用药疗程数增加，AZA单药组患者CR/CRi率提高到29%，与FLUGA组无显著差异(29% vs 33%)。同时，两组治疗后中位累积复发时间无显著差异。与FLUGA方案相比，AZA单药方案的中位总生存期(OS，9.8个月 vs 4.1个月)更长，患者获益更显著。

如图2所示，本研究为阿扎胞苷(AZA)对比地西他滨(DEC)用于强化疗不耐受初治AML患者的III期临床研究，主要终点为CR率和OS。该研究共入组815名患者，患者年龄为75岁及以上。

图2

结果显示，AZA和DEC治疗强化疗不耐受初治AML患者，两组CR率(17.5% vs 19.2%)、中位OS(8.7个月 vs 8.2个月)均无显著差异。通过年龄、性别、细胞遗传学危险度、ECOG评分等亚组分析，数据显示AZA与DEC治疗不同亚组患者在OS上均无显著差异。AZA与DEC两组不良反应发生率无显著差异。

如图3所示，一项德国的研究调查了2011年至2018年德国老年AML一线治疗的用药趋势及疗效进展。

图 3

研究发现，随着时间的推移，一线使用强化疗患者比例显著降低(从71.4%降至40.8%)，使用去甲基化药物(HMA)的患者比例显著提高(从11%升高至44%)。在总人群中，经过一线治疗90天后，非强化疗组的CR率低于强化疗组(2.9% vs 57.2%)，但患者无进展生存期(PFS)和OS无显著差异。HMA治疗患者中，低原始细胞比例患者的中位OS(353天 vs 232天)及中位PFS(353天 vs 217天)均显著优于高原始细胞比例患者。

HMA未来与新药如CPX-351或维奈克拉联合可能达到更好的疗效，更多的患者可以实现CR，获得接受造血干细胞移植的机会。

AZA联合BCL2抑制剂的研究

VIALE-A研究(图4)对比了阿扎胞苷+维奈克拉(AZA+VEN)与阿扎胞苷+安慰剂(AZA+PBO)治疗老年初治强化疗不耐受AML患者的疗效。该研究入组了431名无法进行强化疗的AML患者。

图4

结果显示，AZA+VEN的复合完全缓解率为66.4%，而AZA+PBO的复合完全缓解率仅为28.3%。无论对于细胞遗传学高危或中危、原发或继发AML患者，AZA+VEN的缓解率均优于AZA+PBO。同时，AZA+VEN的中位OS为14.7个月，AZA+PBO的中位OS为9.6个月，使用AZA+VEN的患者有明显的生存获益。

复发难治AML治疗进展

如图5所示，该研究探索了阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱(HHT)在预后不良的AML患者中的疗效，评价了AZA联合HHT方案治疗预后不良AML患者的有效性和安全性。该研究纳入了预后不良的AML患者，分为两组，AZA+HIA(HHT、IDA、Ara-C)组和AZA+HAG(HHT、Ara-C、G-CSF)组。

图5

研究结果显示，AZA+HAG组的ORR为72.7%，AZA+HIA组的ORR为60%。通过细胞实验，AZA+HHT和AZA单药相比，可明显提高白血病细胞的凋亡率(AZA+HHT vs HHT vs AZA：69.14% vs 34.41% vs 26.87%)。

AZA联合化疗(HHT)具有体外协同抗白血病作用，临床研究首次提示，该联合治疗方案对部分预后不良(包括复发难治、继发性和不良分子学改变)的AML患者治疗有效且耐受性良好。

如图6所示，该研究入组了34名至少完成一周期维奈克拉治疗的AML患者，给予VEN+HMA治疗。其中，76.5%的患者为门诊患者。

图6

结果显示，13.8%的患者在HMA-VEN治疗后进行造血干细胞移植，中位OS可长达285天。该疗法使用更方便，多数患者只需要进行门诊治疗，无需住院，且安全性可控。

AML维持治疗进展

如图7所示，III期QUAZAR AML-001研究共入组469名经治疗后首次达到CR、不适合移植的AML患者，将其分为两组，一组口服AZA，一组服用安慰剂。

图7

结果显示，口服AZA维持治疗可延长非移植AML患者的OS(22.8个月 vs 14.6个月)。在年龄≥75岁的亚组中，口服AZA的患者中位OS(24.8个月 vs 9.9个月)和中位无复发生存期(RFS，10.2个月 vs 2.3个月)均明显优于安慰剂组。

口服AZA组的不良反应在不同年龄组间相似，老年患者(≥75岁)中有较高的便秘发生率，但血小板减少的发生率更低，值得进一步研究。

一项墨西哥的研究探讨了对于已达到CR的AML患者，在服用AZA后是否可延长其生存的问题(图8)。该研究入组了15名在标准治疗后达到CR的患者，对其给予AZA治疗。

图8

结果发现，患者的中位PFS为23个月，中位无事件生存期(EFS)为17个月，中位OS为24个月。虽然该研究样本量不大，但也可给我们一些启发。

最后，张红宾教授指出，国产阿扎胞苷已经上市，相比于进口阿扎胞苷，具有极大的价格优势，同时拥有国人临床研究数据，循证证据充足，为AML患者，特别是AML老年患者带来了更多的治疗希望。