慢性淋巴细胞白血病(CLL)为成人中最常见的白血病类型之一，全球白血病病例中近30%为该类型。从发病机制到新兴治疗方法，以下五件关于慢性淋巴细胞性白血病的事情，您都了解吗?

1.虽然CLL的病因目前仍然未知，但遗传与其有一定关联

CLL患者10%的亲属与该病有一定联系，CLL患者的一级亲属患恶性肿瘤的风险较普通人增加8.5倍。CLL在亚洲人群中较罕见，其背后原因目前仍未知，这可能与CLL的病因有重要的联系。

CLL的基因改变包括染色体异常、突变、microRNA表达异常与表观遗传修饰，其中部分可用于指导CLL治疗策略选择及预后评估。近30个基因座的单核苷酸多态性与家族性CLL有关。

2. CLL治疗方案多变，新方案层出不穷

部分患者在确诊CLL后需要立刻进行治疗，而另一部分患者在确诊后数年内不需要任何治疗，30%的CLL患者终身不需要任何治疗。CLL主要通过B细胞受体的免疫球蛋白重链克隆性基因(IGHV)重排程度确定预后。IGHV未突变CLL患者的病程进展较快，而IGHV突变CLL患者的病程相对平稳。无症状的早期CLL患者与疾病基本无进展的患者通常不予以治疗，但是随着毒性较低的新药物的出现，早期CLL的治疗开始时间可能会被提前。

目前，CLL的一线治疗为联合免疫化疗，65岁以上的CLL患者的标准治疗方案为苯丁酸氮芥+利妥昔单抗。不过CLL的一线治疗正在转向无化疗的治疗方案。CLL的其他治疗方案包括单抗药物利妥昔单抗、Ofatumumab、Obinutuzumab;PI3K-δ小分子抑制剂艾代拉里斯与PI3K-δ/γ双重抑制剂Duvelisib;针对布鲁顿酪氨酸激酶的靶向药物伊布替尼与Acalabrutinib以及BCL-2选择性抑制剂Venetoclax。

近年来美国食品药品监督管理局(FDA)的众多批准也改变了CLL的治疗前景。艾代拉里斯于2014年被FDA批准用于治疗复发性CLL。伊布替尼于2014年被批准用于CLL的二线治疗，并于2016年被批准用于一线治疗。Duvelisib于2018年被批准用于难治性CLL。今年年初FDA批准了首个针对未经治疗的CLL患者的非化疗联合治疗方案：伊布替尼联合Obinutuzumab。

3.CAR-T疗法已显示令人鼓舞的疗效

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已显示出一定疗效，尤其是对于预后较差的患者。最近一项前瞻性临床试验表明，在使用依布替尼至少6个月后仍未达到完全缓解的患者中，CAR-T疗法的完全缓解率达到43%，骨髓缓解率达到94%。

CAR-T疗法与依布替尼联合治疗的效果明显，为对CLL药物无反应的患者提供了新希望。CAR-T疗法与依布替尼联合治疗不仅可以代替部分患者的同种异体造血干细胞移植，同时还可以推广到合并症较少的老年患者中。CAR-T疗法未来也可能直接与靶向治疗竞争。相比于靶向治疗，CAR-T疗法在毒性、成本和依从性方面可能具有一定优势。

4.CLL患者面临的主要问题为疲劳

疲劳意味着身心健康恶化，而20%-70%的CLL幸存者受到疲劳影响。虽然疲劳为CLL最常见症状，但疲劳也经常被忽视或治疗不足。CLL患者的疲劳可能与在炎症反应中白细胞释放的细胞因子和酶有关。

5.CLL可转化为更为恶劣的疾病

CLL可转化为更为恶劣的弥漫性大B细胞淋巴瘤(Richter综合征)、霍奇金淋巴瘤或罕见的指突状树突细胞肉瘤。其中0.5%的CLL患者转化为霍奇金淋巴瘤，指突状树突细胞肉瘤的转化则更为罕见。5%-10%的CLL患者转化为Richter综合征，其转化原因可能是病毒感染，例如在免疫抑制患者中常见的EB病毒感染。