目前,国内外对骨髓增生异常综合征MDS免疫功能的研究报道大多数为T淋巴细胞亚群变化的研究,而对细胞的功能状态的研究报道较少见。静止的T细胞只有通过内源性或外源性激活物刺激激活后才能发挥免疫调节和造血调控作用。我们对MDS患者外周血淋巴细胞亚群的检测观察到CD3+细胞的百分率数较正常对照组减少,但CD3+细胞、T辅助细胞(CD3+CD4+CD8-细胞)和T细胞毒性/抑制细胞(CD3+CD4-CD 8+细胞)数量无明显改变。我们对MDS病人进一步分组后发现,高危组病人CD3+细胞的总数和T辅助细胞(CD3+CD4+CD8-细胞)数量均低于正常对照组,而低危组病人则与正常对照组无明显差异,这一结果提示MDS患者T淋巴细胞绝对数值的变化可能是MDS恶性转化的前兆。有文献报道,MDS病人存在N K细胞功能的异常,主要表现为NKT细胞功能的活化,而本研究发现高危组病人NK细胞的数量明显减少,而低危组病人的NK细胞数量无明显异常。此外,低危组病人B细胞的数量是明显低于正常对照组,而高危组病人中无明显差异,这提示低危组病人可能存在有体液免疫的异常。
      CD28是T细胞的表面标记物之一, CD28与它的配体(抗原呈递细胞上的B7)相结合使T细胞活
化,一旦T细胞表面不表达CD28,则T细胞将处于无能状态。有实验结果显示, 高危组病人的CD4阳性细胞CD28的表达明显减少,提示此组病人可能存在有CD4表达的无能。
      根据表达CD45分子的不同,可将T细胞分为CD45RA+细胞(未致敏T细胞)和CD45RO+细胞
(活化和记忆T细胞) , MDS患者的CD4+CD45RA +细胞数下降,原因可能是在抗原刺激下转化为 CD4+CD45RO+细胞。
      CD 69抗原,也叫早期激活抗原(EA -1) ,是由同型二聚体组成的Ⅱ型糖基化细胞膜蛋白,属于 C-植物凝血素家族,分子量为60kD,在B淋巴细胞, NK细胞和激活的T细胞上均可表达,在静止的T细胞上不表达,在丝裂原和抗原刺激激活的淋巴细胞表面表达, 这是T细胞激活后最早表达的表面抗原。HLA-DR属于主要组织相容复合体MHCⅡ类分子,受体是CD4,由α和β两条重链通过非共价键连接分子量分别为34 kD和29 kD,是免疫反应中重要的参与者,在抗原呈递和胸腺选择中起作用,通常表达于免疫系统的细胞,如淋巴细胞和巨噬细胞。HLA-DR在炎性刺激 24小时后表达升高,持续数周,MHC限制性是免疫细胞间相互识别和协作的前提,是淋巴细胞激活的晚期标志。目前,国内外对MDS淋巴细胞激活方面的研究多数是研究CD25,而对CD69和HLA-DR 的研究较少见。MDS低危组患者体内的T 细胞CD69和HLA-DR的表达均明显升高,这可能是机体的免疫系统对 MDS异常克隆增殖的反应,此反应为持续性的,从而使CD69和HLA-DR的表达升高。而高危组病人CD3+HLA-DR +细胞和CD3+CD69+细胞并不增高,但伴有CD3细胞数量的减少,提示随着疾病的进展T细胞亚群出现功能的异常或机体免疫能力下降。临床上,对早期的病人,尤其是RA病人,由于T细胞处于激活状态,故使用一些免疫抑制剂(如环孢菌素, ATG等)可能对其有效,此实验的结果为免疫抑制剂的临床使用提供了理论的依据。而对于高危期 MDS病人由于T细胞的活化功能在疾病的发病中已经不起主要作用,表现为 T细胞亚群功能的异常,所以用免疫抑制剂对此类病人可能无效,需要采取更积极的治疗措施(如化疗或骨髓移植等 )来防止疾病向白血病转化。
      综上所述, T细胞亚群及活化功能的研究对判断疾病进程,预测疾病的转归,指导临床用药,判断预后具有重要的价值,是目前测定体内免疫功能的最适指标。